[发明专利]一种用于治疗阿尔兹海默症的多肽

说明书

本发明公开了一种多肽结构以及其抑制阿尔兹海默症患者β‑淀粉样肽(Aβ)聚集的效果。本发明提供的多肽的氨基酸序列为：Gly‑Gly‑His‑Arg‑Tyr‑Tyr‑Ala‑Ala‑Phe‑Phe‑Ala‑Arg‑Arg(GGHRYYAAFFARR,GR)。本发明通过细胞毒性等实验研究，证实GR可以螯合铜离子并有效抑制β‑淀粉样肽(Aβ)的聚集，明显减小其由于Aβ聚集引起的神经细胞毒性。因此，本发明提供的多肽有可能用于预防和治疗阿尔兹海默症，在生物医学领域有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种多肽，该多肽用于预防及治疗阿尔兹海默症，属于生物医学技术领域。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病，作为老年痴呆最常见的一种形式，它具有不可治愈性、进行性以及致命性。其主要的病理学特征之一就是由于细胞外β-淀粉样肽(amyloid-β，Aβ)积累引起的老年斑(Senile plaque,SP)(MastersC L,Simms G,Weinman N A,et al.Amyloid plaque core protein in Alzheimerdisease and Down syndrome[J].Proceedings of the National Academy of Sciences,1985,82(12):4245-4249)。淀粉样沉积假说将Aβ视为AD发病机理的核心，认为是Aβ错误折叠和自组装形成的聚集体导致了AD患者脑组织中的一系列病变，并最终导致痴呆。因此研究者们一度将Aβ聚集抑制剂作为治疗AD的可行方法，并设计了小分子、纳米粒子、多肽等不同种类的抑制剂。

近年来研究者发现，在老年斑周围的某些金属离子(如Fe²⁺，Cu²⁺，Zn²⁺等)的浓度明显要高过正常的脑组织(Kepp K P.Bioinorganic chemistry of Alzheimer’s disease[J].Chemical reviews,2012,112(10):5193-5239.)，因此金属离子在阿尔兹海默症的病理学中扮演的角色也得到了广泛的关注。金属离子一方面可以改变Aβ的聚集行为，而Aβ的不同聚集形态产生的毒性作用也不相同，研究者普遍认为寡聚体是其中毒性最强的组分(Kayed R,Head E,Thompson J L,et al.Common structure of soluble amyloidoligomers implies common mechanism of pathogenesis[J].Science,2003,300(5618):486-489.)。另一方面对于像Cu²⁺这样具有一定氧化能力的离子具有催化产生活性氧组分(Reactive oxygen species，ROS)的能力，也会导致生理毒性的产生(Eskici G,Axelsen PH.Copper and oxidative stress in the pathogenesis of Alzheimer’s disease[J].Biochemistry,2012,51(32):6289-6311.)。因此，金属离子螯合剂也成为一种可能的AD的治疗手段。

发明内容

发明目的：现有报道的多肽类Aβ聚集抑制剂或者自身容易发生聚集有一定细胞毒性，或者只能延缓Aβ的聚集，不能完全抑制其毒性；或者需要很大用量才能起效。因此我们希望设计一种更高效的双功能的抑制剂。既可以抑制Aβ的聚集，又可以有一定金属离子螯合的能力，抑制Cu²⁺在AD发生发展中的不良作用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采用的技术方案为：

一种可用于治疗和预防阿尔兹海默症的多肽，该多肽的氨基酸序列为：Gly-Gly-His-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ala-Phe-Phe-Ala-Arg-Arg(GGHRYYAAFFARR)，本发明简称该肽为GR。本发明中该多肽委托吉尔生化(上海)有限公司合成，纯度不低于95％。