[发明专利]FOXR2基因和表达产物在肝癌诊断与治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种FOXR2基因及其表达产物的应用，用于制备肝癌诊断及治疗的产品。本发明的FOXR2基因及其表达产物，可作为诊断肝癌的特异性标志基因；本发明的FOXR2基因及其表达产物，还可作为制备治疗癌症尤其是肝癌药物的靶基因，提供新的癌症治疗途径。

技术领域

本发明属于基因治疗和诊断技术领域，特别是涉及一种FOXR2基因及其表达产物在肝癌的诊断和治疗中的应用。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，从全球范围来看，它是世界最常见的第五大肿瘤，是导致肿瘤相关死亡的第三大原因。而在我国，肝癌的死亡率较高仅次于肺癌、食道癌而居第三位。由于缺乏敏感和特异的早期诊断方法，临床上发现多为晚期，总体疗效差、死亡率高，我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。肝癌初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。由于起病隐匿，发展迅速，确诊时大多数患者已经达到局部晚期或者发生远处转移，自然生存期很短。肝癌的早期诊断对于有效治疗和长期生存至关重要。

通常认为癌胚和糖蛋白抗原、酶和同工酶、细胞因子、基因都可用作原发性肝癌标志物。目前，在我国对肝癌的定性诊断以检测血清AFP(甲胎蛋白)为主。AFP通常正常值为20μg/L以下。凡AFP>500μg/L持续1个月，或AFP>200μg/L持续2个月而无肝病活动证据，可排除妊娠和生殖腺胚胎癌者，应高度怀疑肝癌，可通过医学影像学诊断加以确诊。在肝癌早期诊断发展史中，AFP开创了肝癌免疫诊断的先河，使肝癌早期诊断成为可能，并掀起了肿瘤标志物研究的热潮。然而肝癌早期诊断自运用AFP进行筛查诊断发展至今，未能再取得突破性进展，即不能使治愈率或5年生存率得以提高,甚至在检查中出现AFP正常而肿瘤已至肝癌早期的现象。虽然AFP的敏感性和特异性均不令人满意，但由于目前还没有其他肿瘤标志物的特异性可与AFP相媲美，因此，AFP仍然是目前全球范围内应用最广泛的肝癌肿瘤标志物。截止到目前，肝癌的早期诊断和指导个性化治疗的分子分型诊断仍是我们面临的极大挑战，而发现灵敏度和特异性更高的新的肿瘤标志物，是提高肝癌早期诊断水平的关键。

近二十年来肝癌的治疗效果取得较大进步，疗效的提高主要得益于诊断水平的提高，特别是影像学技术的发展，使得部分病例能够在早期发现，得以根治。但对于大多数中晚期肝癌来说，如何提高疗效对于各个国家来说都是难题。因此除了手术、放疗、介入等常规治疗外，肝癌的治疗手段相对来说比较多，包括射频消融、瘤内无水酒精注射、聚焦超声热疗等局部治疗手段，目前已经形成“外科治疗为主、局部治疗为辅、多学科综合治疗模式”。其中，肝癌的化疗药物基本沿用其他肿瘤的治疗药物，针对性较差，总体疗效不佳，迫切需要寻找新的作用靶点，研究和开发肝癌特异的新药物，以提高化疗的特异性和有效性。

发明内容

本发明公开了一种人FOXR2基因及其表达产物的应用，用于制备肝癌的诊断及治疗产品。

本发明的第一方面提供了一种FOXR2基因或FOXR2蛋白的用途，用于制备检测肝癌的试剂或试剂盒；

在另一优选例中，所述的试剂盒包括：对FOXR2蛋白或mRNA进行定量检测的试剂以及相应的标签或说明书。

在另一优选例中，所述的试剂包括FOXR2特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。

在另一优选例中，上述的试剂包括检测用芯片，包括核酸芯片和蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的肝癌相关基因的特异性寡核苷酸探针，所述的肝癌相关基因的特异性寡核苷酸探针包括与FOXR2基因或mRNA特异性结合的探针。

在另一优选例中，所述的蛋白质芯片包括基片和点样在基片上的肝癌相关蛋白的特异性抗体，所述的肝癌相关蛋白的特异性抗体包括抗FOXR2蛋白的特异性抗体。