[发明专利]多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 201510797330.2 | 申请日: | 2015-11-18 |
公开(公告)号: | CN105412948B | 公开(公告)日: | 2019-01-29 |
发明(设计)人: | 蔡晓军;陈航榕;施剑林 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海硅酸盐研究所 |
主分类号: | A61K49/10 | 分类号: | A61K49/10;A61K49/18;A61K49/00;A61K41/00;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/04;A61P35/00 |
代理公司: | 上海瀚桥专利代理事务所(普通合伙) 31261 | 代理人: | 曹芳玲;郑优丽 |
地址: | 200050 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 多功能 空心 普鲁士 纳米 诊疗 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,所述纳米诊疗剂为具有介孔且内部空心的含钆普鲁士蓝纳米颗粒,其中铁元素与钆元素的摩尔比为3.5: 1,所述纳米诊疗剂通过如下方法制备:
(1)将均匀分散有钆源、铁源、具有良好生物相容性和还原性的有机高分子保护剂和酸的混合溶液在60~120 ℃保温一段时间后,分离出固体,即得含钆的普鲁士蓝纳米粒子;
(2)将所得的含钆的普鲁士蓝纳米粒子与具有良好生物相容性和还原性的有机高分子保护剂和酸混合均匀并于100~160 ℃保温一段时间后,分离出固体,即得所述纳米诊疗剂。
2.根据权利要求1所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,所述纳米颗粒的动力学光散射粒径为100~600 nm,空腔的尺寸范围为80~200 nm。
3.根据权利要求1或2所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,所述纳米颗粒具有微孔和介孔,其中微孔的大小为0.5~2 nm,介孔的大小为2.5~15 nm。
4.根据权利要求1或2所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,在所述纳米颗粒的空腔和/或孔道中装载有抗肿瘤药物和/或基因。
5.根据权利要求1所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,步骤(1)中,所述钆源为钆的水溶性盐,所述铁源为铁氰化钾、铁氰化钠和亚铁氰化钾中的至少一种,所述具有还原性的有机聚合物保护剂为聚乙烯吡咯烷酮和/或壳聚糖,所述酸为盐酸和/或硫酸。
6.根据权利要求1所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,步骤(1)中,在所述混合溶液中,钆源、铁源、具有还原性的有机聚合物保护剂的质量比为1:(0.2~100):(100~2000),所述钆源的浓度为0.01~0.5mol/L,所述酸的浓度为0.0001~2mol/L,保温时间为4~72小时。
7.根据权利要求1所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,步骤(1)中,所述混合溶液的制备包括以下步骤:
a) 将钆源、聚乙烯吡咯烷酮和酸充分混合形成钆源溶液,以及将铁源、聚乙烯吡咯烷酮和酸充分混合形成铁源溶液;
b) 在搅拌下将钆源溶液滴加到铁源溶液中,滴加完毕后继续搅拌1~6小时。
8.根据权利要求1所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,步骤(2)中,所述具有还原性的有机聚合物保护剂为聚乙烯吡咯烷酮和/或壳聚糖,所述酸为盐酸和/或硫酸,所述酸的浓度为1~4 mol/L。
9.根据权利要求1所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂,其特征在于,步骤(2)中,含钆的普鲁士蓝纳米粒子、具有还原性的有机高分子保护剂、酸的质量比为1:(0.5~10):(0.5~5),保温时间为1~5小时。
10.一种权利要求1至9中任一项所述的多功能含钆空心介孔普鲁士蓝纳米诊疗剂在制备兼具核磁共振成像、光声成像和光热治疗作用的纳米诊疗剂中的应用,或者在制备介质折射率传感器中的应用。
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