[发明专利]一种吲达帕胺的合成方法

权利要求书

1.一种吲达帕胺的合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤：

第一步：将4-氯-3-氨磺酰基苯甲酸溶解于有机溶剂中，向溶液中加入氯甲酸叔丁酯，在N-甲基吡啶的作用下，冰盐浴下反应1～3h，得到混合酸酐；4-氯-3-氨磺酰基苯甲酸与氯甲酸叔丁酯的摩尔比为1：0.9～1.5，4-氯-3-氨磺酰基苯甲酸和有机溶剂的质量比为1:10～20，4-氯-3-氨磺酰基苯甲酸与N-甲基吡啶的摩尔比为1：0.5～0.7；

第二步：将N-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐溶解在非质子有机溶剂中，并在搅拌下，加入第一步得到的混合酸酐，在有机碱的作用下，在0℃～25℃下低温反应1.5～18h，得到吲达帕胺粗品；N-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐与非质子有机溶剂的质量比为1：15～35，N-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐与有机碱的摩尔比为1：0.9～1.5，N-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐与有机碱的摩尔比为1：0.9～1.5；

第三步：用乙醇-水对吲达帕胺粗品进行精制。

2.根据权利要求1所述吲达帕胺的合成方法，其特征在于：4-氯-3-氨磺酰基苯甲酸与N-氨基-2-甲基吲哚啉盐酸盐的摩尔之比为1：0.7～1.0。

3.根据权利要求1所述吲达帕胺的合成方法，其特征在于：第一步反应中所述有机溶剂为甲苯、吡啶中的一种或者其混合物，所述冰盐浴的温度为-5℃～0℃。

4.根据权利要求1所述吲达帕胺的合成方法，其特征在于：所述非质子有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或它们的混合物。

5.根据权利要求1所述吲达帕胺的合成方法，其特征在于：所述有机碱为三乙胺、三乙烯二胺中的一种或者其混合物。

6.根据权利要求1所述吲达帕胺的合成方法，其特征在于：第三步反应所用乙醇与水的质量比为1:3～7。

7.根据权利要求1所述吲达帕胺的合成方法，其特征在于：第三步反应还可加入活性炭或膨润土作为杂质的吸附剂。