[发明专利]一种制备精氨匹林的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体是一种制备精氨匹林的方法。

背景技术

阿司匹林，又名乙酰水杨酸，是由水杨酸与无水醋酸相作用而成的一种解热镇痛药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用。在干燥空气中稳定，遇潮即缓缓水解成水杨酸和醋酸，水溶液呈酸性反应。

L-精氨酸是蛋白质合成中的编码氨基酸，属于人体必需的8种氨基酸之一。身体需要它行使多种功能。例如，它刺激人体释放特定化学品，如胰岛素和人类生长激素等。这种氨基酸还帮助清除体内的氨并有促进伤口愈合的作用。人体产生肌氨酸也需要它。在分解L-精氨酸时会产生一氧化氮，因此能扩张血管增加血流量。

精氨匹林是利用精氨酸的碱性与阿司匹林的酸性形成的可溶性复盐。精氨匹林能抑制环氧酶，减少前列腺素的合成，用于发热及轻、中度疼痛的对症处理。

精氨匹林最初于上世纪70年代在法国推出，国内于80年代初研发应用。作为肌肉注射和静脉注射等非胃肠道制剂，避免了阿司匹林的严重的胃肠道副作用。但对于轻症病人和需长期用药的病人，注射给药难以推广，因此国内于1998年推出了精氨匹林片剂。

从目前已有的相关合成专利来看，如CN20081017203.5、CN20091009026.3、CN20091011623.4、CN20091021067.1等，精氨匹林的合成工艺难度较大：(1)精氨酸与阿司匹林成盐从溶解到析出的时间窗较短，不利于完成产品的无菌过滤；(2)为了延长过滤的窗口期而加大溶剂的用量，又会造成后面步骤的析晶困难。目前本品的原料药销售价格较高，临床上用量较大，生产的厂家较少，因此如何改进精氨匹林的生产工艺就成了研究的重点。

发明内容

本发明的目的是为克服现有技术所存在的不足之处，提供一种生产成本低、操作简单、质量稳定的精氨匹林的制备方法。

本发明提供一种制备精氨匹林的方法，其为将阿司匹林溶解于无水乙醇中，将精氨酸粉末溶解于蒸馏水中，先分别进行无菌过滤脱色除杂，然后再按照精氨酸：阿司匹林的摩尔比为1：(1～1.1)的配比混合，提高醇水比例使产品结晶析出，过滤、真空干燥即可制得精氨匹林。

其中，所述将阿司匹林溶解于无水乙醇中，阿斯匹林与无水乙醇的质量体积比为1：(3～4)(即1g阿斯匹林溶于3～4ml无水乙醇中，以此类推)。

其中，所述将精氨酸粉末溶解于蒸馏水中，精氨酸与蒸馏水的质量体积比为1：(0.99～1.50)。

其中，所述溶解，50℃水浴加热下进行。

其中，所述提高醇水比例为加入无水乙醇。

其中，所述真空干燥的温度为40℃。

其中，所述过滤为抽滤。

其中，所述混合为将精氨酸溶液搅拌滴加入阿司匹林溶液。

其中，所述混合，在50℃水浴下搅拌30分钟。

本发明提供的制备精氨匹林的方法，具体步骤如下：

1)将阿司匹林溶解于无水乙醇中，阿斯匹林与无水乙醇的质量体积比为1：(3～4)，无菌过滤脱色除杂，得到无菌阿司匹林溶液；

2)将精氨酸粉末溶解于蒸馏水中，精氨酸与蒸馏水的质量体积比为1：(0.99～1.5)，无菌过滤脱色除杂，得到无菌精氨酸溶液；

3)将无菌精氨酸溶液按照精氨酸：阿司匹林摩尔比为1：(1～1.1)滴加入无菌阿司匹林溶液中，50℃水浴搅拌反应30分钟；

4)加入与无菌阿司匹林溶液所用溶剂同体积的无水乙醇，按每小时4～5℃的速度降温至5～10℃搅拌析晶；

5)经过滤、真空干燥4～6小时，制得成品精氨匹林。

本发明还提供所述制备精氨匹林的方法在制药中的应用。

本发明提供的制备精氨匹林的方法的优点如下：

1、本发明所得精氨匹林产品质量均符合国家无菌药品标准的要求；

2、本发明在精氨酸与阿司匹林成盐前，先分别进行两者的无菌过滤脱色除杂，避免了成盐后过滤由于窗口期短，过滤中途析出晶体堵塞过滤器的可能性。

3、本发明精氨匹林的析晶操作比较简单，且速度较快，因此缩短了产品的生产周期，提高了生产效率。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1