[发明专利]MiRNA-22在制备MMP14和Snail表达抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了miRNA‑22、miRNA‑22mimics或miRNA‑22agomir在制备MMP14和Snail表达抑制剂，或MMP14和Snail过度表达所致肿瘤的治疗药物，或抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移的试剂中的应用，为开发新型肿瘤治疗药物提供了新的思路和方法。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及miRNA-22在制药上的用途。

背景技术

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率居各类肿瘤之首，而且预后较差。每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4。

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类长度约为20～25nt的内源性非编码RNA分子，普遍存在于真核生物中。它不编码蛋白质或多肽，而是与靶基因的信使RNA(mRNA)的3’-非翻译区(3’-UTR)互补结合，诱导靶mRNA的降解或者抑制靶mRNA的翻译，从而实现转录后基因调控作用。研究表明，大约50％的miRNAs在基因组上定位于肿瘤相关区域或脆性位点(fragile site)。MiRNAs作为一类新的癌基因或抑癌基因，其表达失衡与多种肿瘤发生密切相关。MiRNA-22位于染色体17p13(1,563,947bp-1,564,031bp)，被证实在诸如结肠癌、肝癌、卵巢癌、肺癌、食道癌等多种肿瘤中表达下调，在肿瘤细胞的生长、分化和转移方面发挥着重要的调控作用，是一类新的抑癌基因。

肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤最重要也是最本质的生物学特征，是引起恶性肿瘤患者预后不良和死亡的主要原因。基质金属蛋白酶MMP14是细胞外基质降解过程中的重要酶类，对细胞外基质包括基底膜均有降解作用，从而破坏了机体防御肿瘤侵袭与转移的能力，增强了肿瘤的侵袭性。此外，MMP14还能够促进细胞分泌proMMP2和proMMP9。Snail在细胞水平调节细胞间的黏附，是上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)重要的转录抑制子，其过度表达会促进细胞迁移以及诱导上皮细胞向间充质细胞转化，从而引起肿瘤的发展、侵袭和转移。近来研究发现，MMP14和Snail基因在胃癌组织中的表达上调，与胃癌的发生、发展和转移密切相关。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于对MMP14和Snail基因与miRNA-22之间的关系进行深入研究，为寻找新型肿瘤治疗药物提供新的思路和方法。

经研究，本发明提供如下技术方案：

1.MiRNA-22、miRNA-22mimics或miRNA-22agomir在制备MMP14和Snail表达抑制剂中的应用。

MiRNA mimics(又称miRNA模拟物)是针对miRNA的成熟体设计并合成的小片段双链miRNA，作用与miRNA的成熟体相同，可以上调细胞内相应miRNA的含量，但结构略有不同。MiRNA agomir是在化学合成的mimics的基础上，经过特殊化学修饰升级的产品，结构与使用方式与mimics有不同，但作用是一样的，都是使得内源性的miRNA上调。与miRNA mimic相比，miRNA agomir在动物体内具有更高的稳定性和miRNA活性，更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞，在动物实验中可以用全身或局部注射等方法进行给药，作用效果持续时间长。

2.MiRNA-22、miRNA-22mimics或miRNA-22agomir在制备MMP14和Snail过度表达所致肿瘤的治疗药物中的应用。

进一步，所述肿瘤为胃癌。

进一步，所述治疗药物是抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的药物。

进一步，所述治疗药物是抑制胃癌细胞增殖、腹腔播散和肺转移的药物。

3.MiRNA-22、miRNA-22mimics或miRNA-22agomir在制备抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移的试剂中的应用。