[发明专利]一种长效醋酸亮丙瑞林微球及其制备方法

权利要求书

1.一种长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于该微球由如下原料制成：

醋酸亮丙瑞林11.25重量份

乙交脂丙交脂共聚物80～350重量份

甘露醇1～5重量份

明胶1～2重量份。

2.如权利要求1所述的长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于该微球由如下原料制成：

醋酸亮丙瑞林11.25重量份

乙交脂丙交脂共聚物85重量份

甘露醇4重量份

明胶1重量份。

3.如权利要求1所述的长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于该微球由如下原料制成：

醋酸亮丙瑞林11.25重量份

乙交脂丙交脂共聚物300重量份

甘露醇2重量份

明胶1.5重量份。

4.如权利要求1所述的长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于该微球由如下原料制成：

醋酸亮丙瑞林11.25重量份

乙交脂丙交脂共聚物215重量份

甘露醇3重量份

明胶1.5重量份。

5.如权利要求1-4任一所述的长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于所述原料乙交脂丙交脂共聚物的分子量为20000～100000，粘度：0.2～0.8；优选分子量为分子量为40000～80000。

6.如权利要求1-5任一所述的长效醋酸亮丙瑞林微球的制备方法，其特征在于该方法为：

(1)配液

称取处方量的明胶，加入约50～60℃水，制成浓度13-16％明胶水溶液，称取配方量的醋酸亮丙瑞林溶解于明胶水溶液中，制成质量浓度为16.7％～25.0％的亮丙瑞林明胶溶液，备用；

称取配方量的乙交脂丙交脂共聚物，溶于二氯甲烷配制成质量浓度为18～25％的溶液，备用；

称取配方量的甘露醇，加水溶解，制成质量浓度为5.0％的甘露醇溶液备用；

称取聚乙烯醇，加水，于80℃～90℃配制浓度为0.5％～1.5％的水溶液，备用；

(2)乳化：将上述乙交脂丙交脂共聚物溶液加入至所述醋酸亮丙瑞林溶液中，振荡乳化，制备成W1/O相产物，并于12～18℃水浴冷却；

(3)均质：将所述W1/O相产物注射入所述聚乙烯醇溶液中均质处理，制成合适粒度范围的微球；

(4)溶剂蒸发：将均质后的药液中含有的二氯甲烷去除；

(5)微球收集：将去除二氯甲烷后的药液进行冷冻离心，并抽滤弃去溶液，即得所述微球。

(6)冻干：对收集的所述微球进行冷冻干燥的步骤。

7.如权利要求6所述的长效醋酸亮丙瑞林微球的制备方法，其特征在于该方法所述步骤(1)的配液浓度为：

称取明胶，溶于热水中，称取配方量的醋酸亮丙瑞林溶解于明胶水溶液中，制成质量浓度为18％，20％，21％或24％的溶液，备用；

称取配方量的乙交脂丙交脂共聚物，溶于二氯甲烷配制成质量浓度为21％，24％，27％或29％的溶液，备用；

称取配方量的甘露醇，加水溶解，制成质量浓度为8％或9％的甘露醇溶液备用。

8.如权利要求6所述的长效醋酸亮丙瑞林微球的制备方法，其特征在于该方法所述步骤(2)乳化过程中的水浴冷却温度优选13℃,15℃或17℃。

9.如权利要求6所述的长效醋酸亮丙瑞林微球的制备方法，其特征在于该方法所述冷冻干燥的步骤为：

a、将搁板预冻至-30℃后，产品进箱；并继续保持板温-30℃至产品完全冻结；

b、控制板温以0.5～2℃/小时的升温速度升温至-20℃，当达到-20℃后开始抽真空，进行冷冻干燥，冻干时间约24～48小时。

10.如权利要求6所述的长效醋酸亮丙瑞林微球的制备方法，其特征在于该方法所述步骤(4)的蒸发条件为：当均质,不升温半小时，然后升温到25度，保持4小时，再升温到33度，保持2小时。