[发明专利]常春藤皂苷元衍生物及其在制备防治老年痴呆的药物中的应用

说明书

本发明公开了从川续断科植物川续断(Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai)的干燥根中提取分离纯化得到常春藤皂苷元作为先导化合物，经相应的化学反应制备了一系列衍生物。该衍生物与常春藤皂苷元母核相比，明显的增加了溶解度，提高了药物溶出度。经动物实验证明，常春藤皂苷元衍生物2‑[(3β,4a)‑3,23‑二乙酰基‑齐墩果‑12‑烯‑28‑酰基]‑氨基乙醇具有很好的防治老年痴呆的作用。

技术领域

本发明涉及一种从天然药物中获得的常春藤皂苷元，并合成衍生物的制备方法，确切的说是一种以中药中提取的化学成分为先导化合物，制备2-[(3β,4a)-3,23-二乙酰基-齐墩果-12-烯-28-酰基]-氨基乙醇。药效学实验证明，该衍生物具有防治老年痴呆的作用，属于医药技术领域。

背景技术

常春藤皂苷元是从川续断科植物川续断(Dipsacus asperoides C.Y.Cheng etT.M.Ai)的干燥根中经提取、纯化、分离、碱降解而获得的一种五环三萜类化合物。娄丽丽等的研究已经表明常春藤皂苷元具有预防和治疗老年痴呆的药理活性(娄丽丽等，抗老年性痴呆天然产物研究进展，沈阳药科大学学报，2010年，第27卷，第1期，76页)。杨中林也申请了专利报道了常春藤皂苷元具有预防和治病老年性脑痴呆的作用(申请号：201210205561.6，常春藤皂昔元在制备抗老年性脑痴呆的药物中应用)。但是由于常春藤皂苷元在水中溶解度较小，生物利用度不高，因此将常春藤皂苷元转化成一种具有较强的生物利用度的化合物，具有很大的开发价值。所以我们以常春藤皂苷元为先导化合物，以乙酸酐为原料，在吡啶中生成中间体(3β,4a)-3,23-二乙酰基-齐墩果-12-烯-28-酸，再在二氯甲烷中与草酰氯反应生成28位的酰氯，再在三乙胺存在下与氨基乙醇反应生产最终产物2-[(3β,4a)-3,23-二乙酰基-齐墩果-12-烯-28-酰基]-氨基乙醇。从而改善了再水中的溶解性，增加了溶出度，增强了其药理活性。

对本申请中氨基乙醇衍生物的药效学研究表明，其具有预防和治疗老年痴呆的作用。已有文献报道了一些五环三萜类化合物，如熊果酸(程晓华等，五环三萜皂苷的药理作用研究进展，中草药，2007年，第38卷，5期，792页)、远志中分出的皂苷类化合物(倪建新等，远志属植物三萜皂苷及其生物活性研究进展，中药材，2011年，第37卷，第2期，317页)等也具有预防和治疗老年痴呆的活性，本发明的目的在于对常春藤皂苷元进行结构改造，制备常春藤皂苷元酰基氨基乙醇衍生物，以期寻找具有防治老年痴呆作用的活性更强的衍生物。

在本发明完成之前，还没有文献报道常春藤皂苷元的酰基氨基乙醇衍生物具有预防和治疗老年痴呆的报道，也未发现该衍生物在制备防治老年痴呆作用的药物中的应用的报道。

发明内容

本发明在于提供一种以常春藤皂苷元为先导化合物，该化合物合成是常春藤皂苷元与乙酸酐在吡啶中生成中间产物(3β,4a)-3,23-二乙酰基-齐墩果-12-烯-28-酸，中间产物再在二氯甲烷中与草酰氯反应生成28位的酰氯，再在三乙胺存在下与氨基乙醇反应生产最终产物2-[(3β,4a)-3,23-二乙酰基-齐墩果-12-烯-28-酰基]-氨基乙醇，具有防治老年痴呆的作用。

本发明的目的是通过以下技术方案得以实现：

一种具有预防和治疗老年痴呆作用的常春藤皂苷元衍生物，其结构式如下：

如上所述的具有预防和治疗老年痴呆作用的常春藤皂苷元衍生物由以下方法得到：

1、乙醇提取中药续断，经纯化、分离、酸降解而获得化合物Ⅰ【(3β,4a)-3,23-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸】，即常春藤皂苷元。