[发明专利]阿尔茨海默病标志物的用途在审

专利信息
申请号: 201510818480.7 申请日: 2015-11-23
公开(公告)号: CN105353135A 公开(公告)日: 2016-02-24
发明(设计)人: 余抒;府伟灵;刘跃平;刘璐 申请(专利权)人: 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院
主分类号: G01N33/68 分类号: G01N33/68;G01N21/64
代理公司: 北京同恒源知识产权代理有限公司 11275 代理人: 王贵君
地址: 400038 重*** 国省代码: 重庆;85
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摘要:
搜索关键词: 阿尔茨海默病 标志 用途
【说明书】:

技术领域

发明属于检测领域,具体涉及阿尔茨海默病标志物在制备检测受试对象患有阿尔茨海默病的试剂盒中的用途,阿尔茨海默病标志物为IL-12(P40),IL-12(P70),VEGF,sCD40L,GRO,IL-7中的至少一种。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease,AD)从被发现到深入研究经历了一个世纪,但由于缺乏疾病临床前期的诊断方法和有效的治疗手段,使其成为目前十大致死性疾病中唯一无法预防、治愈或延缓病程的疾病,它的危害已经作为全球性的公共卫生问题被提出。目前,针对AD的诊断仍然局限在简易精神状态检查表(MinimumMentalStateExamination,MMSE)等相关临床智力评估结合PET或MRI,以及脑脊液的淀粉样蛋白Aβ和磷酸化tau蛋白P-tau。然而,PET或MRI检查成本昂贵,脑脊液属于侵入性诊断,对于老年患者具有采样局限。因此,早期诊断尤其外周血的早期诊断价值凸显。因此,筛选特异性表达AD病人的生物标志物对血液学诊断AD具有重要意义。

发明内容

有鉴于此,本发明的目的在于提供用于测定阿尔茨海默病标志物的试剂在制备检测受试对象患有阿尔茨海默病的试剂盒中的用途,解决现有侵入性诊断采样局限的缺陷,并且检测成本低。

为实现发明目的,本发明提供如下技术方案:

用于测定阿尔茨海默病标志物的试剂在制备检测受试对象患有阿尔茨海默病的试剂盒中的用途,所述阿尔茨海默病标志物为IL-12(P40),IL-12(P70),VEGF,sCD40L,GRO,IL-7中的至少一种。优选的,所述阿尔茨海默病标志物为IL-12(P40),IL-12(P70),VEGF,sCD40L,GRO或IL-7;更优选的,所述阿尔茨海默病标志物为VEGF和sCD40L联合标志物。

本发明中,所述试剂盒为酶联免疫吸附测定法、酶免疫测定法或流式荧光免疫技术检测试剂。优选的,所述试剂盒为阵列芯片试剂盒;更优选的,所述检测受试对象的检测样本为外周血。

本发明中,所述VEGF和sCD40L联合标志物的诊断能力评价指标以确诊阿尔茨海默病的患者血清作为评价诊断能力的指标。

本发明中,IL-12(P40)为人白介素12(P40)的简称,IL-12(P70)为人白介素12(P40)的简称,VEGF为血管内皮生长因子的简称,sCD40L为人可溶性CD40配体的简称,GRO为人肿瘤生长相关因子的简称,IL-7为白介素-7的简称。

本发明的有益效果在于:本发明首次公开了阿尔茨海默病的血清标志物,能够使用外周血作为样本检测,取样方便,解决了现有技术需要通过脑脊液侵入性诊断采样局限的缺陷;并且检测成本低,不需要使用特殊检测设备,可以使用现有的酶免疫测定法、荧光信号放大或高通量液相芯片技术等检测,具有很好的市场前景。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚,本发明提供如下附图:

图1为21种血清蛋白芯片图谱。

图2为IL-12(p40)和IL-12(p70)的ROC(ReceiverOperatingCharacteristicCurve,ROC)曲线。

图3为IL-7的ROC曲线。

图4为sCD40L的ROC曲线。

图5为VEGF的ROC曲线。

图6为GRO的ROC曲线。

图7为IL-12(p40),IL-12(p70),VEGF,sCD40L,GRO和IL-7与Aβ的ROC曲线。

图8为VEGF和sCD40L在AD组及对照组的表达图谱。

图9为VEGF和sCD40L单一因子和组合的ROC曲线。

具体实施方式

下面将结合附图,对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1

选择70例样本纳入分析,其中50例AD,20例非AD病人作为对照组,然后对基本信息进行统计分析,其中包括年龄、性别和学历构成比。

1、年龄正态分布检验

年龄经正态分布检验,显示为正态分布,AD组均值为76.42±8.88,对照组均值为77.00±7.46。采用独立t检验,无显著性差异,p=0.801,表明AD组和对照组年龄匹配。

2、性别比Pearsonchi-square检验

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