[发明专利]用于筛查克林霉素所致皮肤药物不良反应的人类白细胞抗原基因检测试剂盒

说明书

本发明属生物医药技术领域，涉及一种人类白细胞抗原基因‑‑HLA‑B*51:01基因的检测试剂盒，该HLA‑B*51:01基因可作为预测克林霉素所致药疹标记基因本发明提供了上述检测试剂盒对样本的HLA‑B*51:01基因进行分型的应用，包括从获得的患者的外周血中抽取DNA后，用现行的方法检测HLA‑B*51:01基因，如序列特异性寡核苷酸探针(PCR‑SSO)方法。利用本发明提供的HLA‑B*51:01基因检测试剂盒可用于克林霉素使用前筛查及筛选治疗克林霉素所致药疹的靶向药物；前者可指导临床用药，从而减少克林霉素所致药疹的发生；后者主要靶向作用于HLA‑B*51:01分子，从而阻断其在发病中与克林霉素或其代谢产物之间的相互作用。

技术领域

本发明属于生物医药和试剂检测领域，涉及一种人类白细胞抗原基因检测试剂盒。具体涉及人类白细胞抗原基因——HLA-B*51:01基因，它与克林霉素所致发疹型药疹、荨麻疹、固定性红斑型药疹、多形性红斑等皮肤药物不良反应发病相关。

背景技术

克林霉素属二十种最重要的抗生素之一(J.et al.,Lincomycin,clindamycin and their applications.Appl Microbiol Biotechnol,2004.64:p.455–64.)，是临床上常用药物，在革兰氏阳性菌、厌氧型革兰氏阴性菌、某些原生动物以及真菌感染的治疗方案中有重要地位(Guay D.Update on clindamycin in the management ofbacterial,fungal and protozoal infe ctions.Expert Opin Pharmacother,2007.8(14):p.2401-44.Frankel RI.Clindamycin--efficacy and toxicity.West J Med,1975.122(6):p.526-30.)。但是有研究显示部分患者服用该药后发生不良反应，其中最常发生的不良反应是药疹(http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050162s085lbl.pdf)。

皮肤药物不良反应即药疹，指药物通过各种途径进入人体后引起的皮肤黏膜炎症反应。轻型药疹中包括发疹型药疹、荨麻疹、固定性红斑型药疹、多形性红斑。目前克林霉素所致药疹的报道中以出疹型药疹居多，发病率从约10％到1％不等(Geddes AM,et al.,Oon J,Grimshaw GJ:Clinical and bacteriological studies with clindamycin.BrMed J,1970.2:p.703-4.Fass RJ,et al.,Clindamycin in the treatment of seriousanaerobic infections.Ann Intern Med,1973.78:p.853-9.Mazur N,et al.,Clindamycin hypersensitivity appears to be rare.Ann Allergy Asthma Immunol,1999.82:p.443-5.)。也有克林霉素引起的固定性红斑型药疹、荨麻疹、多形性红斑的报道(Mahboob A,et al.,Drugs causing fixed eruptions:a study of 450 cases.Int JDermatol,1998.37(11):p.833-8.Lammintausta K,et al.,Cutaneous adversereactions to clindamycin:results of skin tests and oral exposure.Br JDermatol,2002.146:p.643-648.)。因此，如果能找到克林霉素所致药疹发病的基因标志，将对临床用药起到指导作用。