[发明专利]一种含有重组人干扰素α2b的冻干药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种含有重组人干扰素α2b(假单胞菌)的冻干药物组合物。

背景技术

重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)为一种具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能作用的药物。可以提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能。主要用于：

1.治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣。

2.治疗某些肿瘤，如毛细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波氏肉瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。

重组人干扰素α2b的小鼠腹膜内及静脉注射，给药剂量分别为1.5×109IU/公斤和1.5×108IU/公斤，是人用治疗量的105和104倍，未出现急性中毒症状，也无动物死亡。大鼠肌肉注射重组人干扰素α2b，剂量为1.5×107IU/公斤、1.5×106IU/公斤和1.5×105IU/公斤，每周5次，共6个月，大鼠一般情况、体重及行为均未见异常。家兔重复上述试验，三个月中未见毒性反应，家兔的内脏器官的病理组织检查未发现本品毒性造成的改变。

重组人干扰素α2b通过肌肉或皮下注射，血液浓度达峰时间为3.5-8小时，消除半衰期为4-12小时。肾脏分解代谢为干扰素主要消除途径，而胆汁分泌与肝脏代谢的消除是重要途径。肌肉注射或皮下注射的吸收超过80％。

现有重组人干扰素α2b的药物制剂，包括冻干粉针和注射用溶液，均不同程度的均有血管刺激性，如局部疼痛等，为克服上述缺陷，部分厂家加入带有麻醉成分止痛剂，但止痛剂会对部分心脏病和脑血管病人产生不良影响，因此难以产生满意的效果。

发明内容：

本发明经过研究提供一种含有重组人干扰素α2b(假单胞菌)的冻干药物组合物，本发明所述的冻干药物组合物用一下成分制备而成：重组人干扰素α2b(假单胞菌)、甘露醇、白蛋白、绿原酸、丙二醇、注射用水。

所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

优选的，本发明所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：

处方：每1000支(1ml/支)

制备方法：取适量室温注射用水，加入物料、定容→搅拌混匀→调节pH值至6.5-7.5→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装→冻干→压盖→灯检→包装→成品。

本发明在研究重组人干扰素α2b(假单胞菌)注射剂过程中发现，绿原酸可以降低血管刺激性和局部疼痛，同时本发明经过筛选发现绿原酸的使用量在7.5mg，该剂量不会产生任何的副作用，但可以起到辅助G-CSF的作用。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

血管刺激性实验方法

选体重2.5～3.0kg、雌雄各半的大耳白家兔9只，随机分四组，每组3只。分别设为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的G-CSF注射液样品组。分别于耳缘静脉给予临床使用浓度下的样品，连续7天给药，每天给药前及给药后48～96小时肉眼观察动物和注射部位。末次给药后48～96小时观察期结束，取部分动物给药部位组织切片进行病理学检查。留下的动物根据受试物的特点和刺激性反应情况，继续观察14－21天再进行组织病理学检查。

局部疼痛实验方法

从自愿参加试验研究的健康人中随机抽取60例，男女各半，年龄25-55岁。随机分为3组，每组20人。分别设为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的G-CSF注射液样品组。静脉给予样品后，观察受试者的疼痛反应。采用Wong—Banker面部表情量表(FPS—R)进行评估，脸谱下标有0－5的数字，数字越大，表示疼痛强度越大。试验结束后，采用SPSS11.5版软件进行统计学处理，以P<0.05为差别有统计意义。

考察实施例1和对比例1以及已经上市的重组人干扰素α2b(假单胞菌)注射剂样品的各项指标：

将样品放置在25℃恒温箱中，放置6个月，考察样品的稳定性，结果如下：