[发明专利]一种治疗痤疮的纳米磁疗外用凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种治疗痤疮的纳米磁疗外用凝胶及其制备方法和应用，原料包括药物米诺环素、纳米金属氧化物、生物可降解高分子材料、卡波姆胶940、化学交联剂；重量百分比为：米诺环素0.05％～0.5％(W/W)，生物可降解高分子材料20％～25％(W/W)，纳米金属氧化物0.2％～4％(W/W)，卡波姆胶CBM‑940 60％～79％(W/W)，化学交联剂为0.01％～0.02％(W/W)；以生物可降解高分子材料包裹米诺环素及纳米金属氧化物制成金属氧化物‑米诺环素纳米粒，以卡波姆940(carbopol‑940)为基质制成缓释凝胶；所述纳米金属氧化物为纳米氧化铁、纳米氧化锌的混合物。

技术领域

本发明涉及纳米材料与抗菌药物协同作用的临床研究，用于制备皮肤科用药品，特别用于治疗痤疮等皮肤疾病。

背景技术

痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，好发于青少年，愈后易遗留疤痕，对青少年的心理和社交影响很大。据估计，全球对治疗青春痘药物的需求每年可达约18.7亿英镑的(约合190亿元人民币)市值。痤疮发病机制较为复杂，目前研究认为毛囊中含有糠秕马拉色菌、凝固酶阴性葡萄球菌、格兰阴性杆菌以及痤疮丙酸杆菌等多种微生物，其中痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，是诱导痤疮发生的关键因素。临床上痤疮的主要疗法是局部或系统使用抗生素或维A酸类药物，但痤疮丙酸杆菌日益增多的耐药性以及维A酸类药物的不良反应，大大限制了其在临床上的使用。

2005年《全球痤疮联盟》指南明确指出“选择药物治疗痤疮时应尽可能针对多种发病机制”，因此既能抑制痤疮丙酸杆菌繁殖又兼顾非特异性抗炎症作用的抗生素应当优先考虑。但是，只有活的痤疮丙酸杆菌与炎症形成有关，而皮损部位分离的痤疮丙酸杆菌会对四环素类或大环内酯类抗生素耐药，因此，有效抑制活的细菌才能从根本上控制炎症反应。抗生素需有效渗透至毛囊及皮脂腺，才能获得较高的抗菌效果，由于药物的分子质量及亲脂性存在较大差别，导致在毛囊、皮脂腺中的分布浓度有差别。结合抗生素药代动力学特别是选择分布皮脂溢出部位，应首选四环素类抗生素。对于痤疮患者耐药性携带情况分析发现四环素类耐药率为四环素＞多西环素＞米诺环素，同时研究发现米诺环素在毛囊、皮脂腺中的浓度高，所以米诺环素是治疗寻常痤疮的首选抗生素。

目前已有口服米诺环素与维A酸类药物、水杨酸类化合物以及过氧苯胺酰等外用制剂协同作用的报道。但口服米诺环素每日剂量最少为100mg，肝肾毒性较强，而外用米诺环素会产生耐药性，不能长期使用；维A酸类药物遇光和氧化剂易分解，诱发皮炎；水杨酸类化合物和强氧化剂过氧苯胺酰皮肤刺激性较强。如何寻找出一种安全、有效、彻底、耐受性好的治疗药物或治疗方法，是当今皮肤科医生所面临的难题之一。

发明内容

本发明的目的是为解决现有技术上的问题，提供了一种治疗痤疮的纳米磁疗外用凝胶及其制备方法和应用，本产品在抗菌药物及缓释材料的选择上进行优化，使其具有药效好、副作用小、定向作用准、易于操作、成本低等优点。

本发明是通过以下方式实现的：

一种治疗痤疮的纳米磁疗外用凝胶的制备方法，原料包括药物米诺环素、纳米金属氧化物、生物可降解高分子材料、卡波姆胶940、化学交联剂；重量百分比为：米诺环素0.05％～0.5％(W/W)，生物可降解高分子材料20％～25％(W/W)，纳米金属氧化物0.2％～4％(W/W)，卡波姆胶CBM-94060％～79％(W/W)，化学交联剂为0.01％～0.02％(W/W)；以生物可降解高分子材料包裹米诺环素及纳米金属氧化物制成金属氧化物-米诺环素纳米粒，以卡波姆940(carbopol-940)为基质制成缓释凝胶；所述纳米金属氧化物为纳米氧化铁、纳米氧化锌的混合物。

所述的制备方法，金属氧化物-米诺环素纳米粒尺寸大小在500nm以下。

所述的制备方法，所述生物可降解高分子材料包括白蛋白、聚乳酸(PLA)、羧甲基纤维素盐(CMC-Na)、海藻酸盐多种材料中的一种或多种。