[发明专利]一种抗血栓血管支架及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种抗血栓血管支架及其制备方法和应用，本发明通过在人工血管中涂覆利用氧化铝水凝胶为涂层基质承载抗血栓药物而形成的载药水凝胶涂层，得到抗血栓血管支架，在该支架内，载药水凝胶涂层可以携带抗血栓药物，由于氧化铝水凝胶不降解以及人体吸收慢的特点，使药物一直被富集在支架内壁，阻止蛋白沉积，抗血栓作用持久，能够阻止血栓在支架安放或血管替换部位形成，将能从根本上改变现有载药支架的缺点。不会引起由于基质的降解而发生的迟发性的血管再狭窄，甚至再梗阻的问题。

技术领域

本发明属于血管支架制备领域，涉及一种抗血栓血管支架及其制备方法和应用。

背景技术

心脑血管疾病泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位，球囊血管成形术及冠状动脉支架是目前最常用的治疗手段，然而植入后仍有高达30％的病例会发生再狭窄及血栓。即使利用迄今最有效的药物洗脱支架，其作用也仅仅是延迟了血栓和再狭窄的发生，并没有从根本上解决问题。

CN101264345A公开了一种可降低晚期血栓发生率的可降解血管支架药物涂层，该药物涂层由1-50％的药物和50-99％的药物载体组成，所述药物载体为可降解的聚合物。该药物涂层虽然可以有效地缓解血栓的形成，但是并未从根本上解决问题，由于药物载体为可降解的材料，当其降解完，药物也就完全释放掉，因此抗血栓作用消失，还是会再次引起迟发性的血管再狭窄。

水凝胶是由聚合物等材料通过三维交联网络结构和介质共同组成的多元体系，因其性质稳定，对环境的微小变化能够快速响应，作为新型的生物医用材料已经引起了许多研究者的关注。利用其良好的生物相容性能，水凝胶可用于药物控制释放系统，固定化酶，人造器官等等领域。纳米氧化铝基质很早就被 FDA批准作为疫苗的辅助试剂，因氧化铝在与血液、体液及人体组织液相接触时，均表现出良好的生物相容性，不影响代谢过程，同时还能够很好的负载活性物质，保持疫苗中活性物质的分散性及其生物活性。

因此，期望能够利用纳米氧化铝作为抗血栓的药物涂层来制备抗血栓血管支架，以阻止血栓和再狭窄的发生。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种抗血栓血管支架及其制备方法和应用。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种抗血栓血管支架，所述抗血栓血管支架由人工血管以及涂覆在人工血管内壁的载药水凝胶涂层构成，所述载药水凝胶涂层以氧化铝水凝胶为涂层基质承载抗血栓药物而形成。

本发明的抗血栓血管支架中含有以氧化铝水凝胶为涂层基质承载抗血栓药物而形成的载药水凝胶涂层，由于氧化铝水凝胶自身不降解，并且人体对氧化铝水凝胶的吸收很慢，因此该涂层可以长期稳定地存在于支架血管内壁，可以携带抗血栓药物，使药物一直被富集在支架血管内壁，阻止蛋白沉积，抗血栓作用持久，能够阻止血栓在支架安放或血管替换部位形成，将能从根本上改变现有载药支架的缺点。能够切实有效的解决人工血管或者血管支架再狭窄甚至再梗阻的问题。

在本发明中，所述涂层基质是指形成载药水凝胶涂层的基体材料，其是载药水凝胶涂层的主要成分。

在本发明中，所述人工血管是以尼龙、涤纶、聚四氟乙烯 为原料合成的血管替代品，人工血管可以商购获得。

在本发明中，所述氧化铝水凝胶承载的抗血栓药物的量为氧化铝水凝胶质量的2-15％，例如2.5％、3％、3.5％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、 12％、13％、14％或14.5％。

优选地，所述氧化铝水凝胶中铝的质量百分比含量为1-3％，例如1％、1.2％、1.4％、1.6％、1.8％、2％、2.2％、2.5％、2.7％、2.9％或3％。