[发明专利]一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物无效
申请号: | 201510826741.X | 申请日: | 2015-11-25 |
公开(公告)号: | CN105287561A | 公开(公告)日: | 2016-02-03 |
发明(设计)人: | 王立夫;余鹰;李娟娟;王琪 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
主分类号: | A61K31/455 | 分类号: | A61K31/455;A61K31/573;A61P1/04;A61P29/00;A61K31/4164 |
代理公司: | 上海翼胜专利商标事务所(普通合伙) 31218 | 代理人: | 翟羽 |
地址: | 200025 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 治疗 溃疡性 结肠炎 药物 组合 | ||
技术领域
本发明属于医学领域,更具体地讲,涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物。
背景技术
目前治疗溃疡性结肠炎患者的药物主要分口服用药和局部灌肠两类。口服用药包括氨基水杨酸类、激素、免疫抑制药及新兴的生物制剂,局部用药包括氨基水杨酸类的栓剂及灌肠剂和激素类的灌肠剂。目前常用药物氨基水杨酸类、激素、免疫抑制药容易耐受,副作用较大,多数患者病情迁延不愈,容易复发。新兴的生物制剂价格昂贵。
烟酸是一种临床常见药物,主要用于治疗糙皮病,目前也用于调节血脂的治疗。但是在消化道疾病的治疗中目前没有报道。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供烟酸在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
本发明的第二个目的在于提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物。
为实现本发明第一个目的,本发明公开以下技术方案:烟酸在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
为实现本发明第二个目的,本发明公开以下技术方案:一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物,其特征在于,所述组合物包括生理盐水,甲硝唑,淀粉,烟酸和地塞米松。
作为一个优选方案,治疗溃疡性结肠炎的药物组合物中各组分含量为:生理盐水100-200ml,甲硝唑0.5-1g,淀粉5-10g,烟酸300-400mg,地塞米松5-10mg。
本发明的优点在于:将几种临床常用的治疗其他疾病或者溃疡性结肠炎的常用药物组合成配方,采用保留灌肠局部治疗,可以给对传统口服或灌肠治疗药物效果不佳或者口服药物产生副作用较大的全结肠或左半结肠炎患者带来显著的治疗效果。此配方药为临床老药新用,价格实惠。对常规治疗溃疡性结肠炎药物不敏感的患者,采用此配方药治疗效果明显,且此配方药副作用较小。
附图说明
图1为饲喂烟酸之后小鼠体内PGD2的合成代谢情况。
图2为用DSS诱导小鼠结肠炎模型,检测烟酸对溃疡性结肠炎的治疗作用,通过PGD2信号通路激活,烟酸改善了DSS引起的体重减轻(A),降低了疾病活动指数(B),也减轻了小鼠结肠的炎症性挛缩水肿(C)。
图3为烟酸对DSS处理的小鼠的生存率的影响。
图4为结肠炎患者在用烟酸灌肠后尿液中PGD2的代谢产物。
图5为全结肠炎患者加用烟酸保留灌肠后的治疗效果(肠镜),其中A为初次诊断时的肠镜图片(溃疡、出血、表面有脓性白苔),B为传统口服和灌肠治疗溃疡性结肠炎药物治疗后,效果不好,病情无缓解,C为加用烟酸保留灌肠治疗后,患者的病情明显缓解,肠镜下黏膜完全修复(溃疡修复、黏膜可见毛细血管等)。
图6为另一左半结肠炎患者加用烟酸灌肠后的治疗效果(肠镜),其中A为初次诊断时的肠镜图片(溃疡、出血、表面有脓性白苔),B为传统口服和灌肠治疗溃疡性结肠炎药物治疗后,效果不好,病情无缓解,C为加用烟酸治疗后,患者的病情明显缓解,肠镜下黏膜完全修复(溃疡修复、黏膜可见毛细血管等)。
图7为患者的mayo评分。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1.烟酸对溃疡性结肠炎的治疗作用
小鼠实验:(Niacin用法:600mg/kg一天一次灌胃)
1.Niacin(烟酸)是一种临床常用治疗糙皮病的药物,也具有调节血脂的作用。有研究报道它能够促进PGD2的释放,我们前期的基础研究证实PGD2在溃疡性结肠炎的发生发展中具有一定的保护作用。
首先,我们检测饲喂烟酸之后,小鼠体内PGD2的合成代谢情况,结果如图1:饲喂烟酸之后,小鼠尿液中PGD2的代谢产物增多,结肠组织中PGD2的合成也增多。
2.用DSS诱导小鼠结肠炎模型,检测烟酸对溃疡性结肠炎的治疗作用。
(1)在DP1正常表达的情况下,烟酸可以通过上调PGD2/DP1信号通路抑制肠炎的发生。具体体现在抑制DSS诱导的小鼠体重的减轻、疾病活动指数的恶化及小鼠结肠的炎性挛缩。具体参见图2。
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