[发明专利]一种环丙基烯酰胺衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种环丙基烯酰胺衍生物及其合成方法。从1,1‑二烷硫基‑1‑烯‑3‑环丙酮出发，合成1‑烷硫基‑1‑胺基‑1‑烯‑3‑环丙酮，然后1‑烷硫基‑1‑胺基‑1‑烯‑3‑环丙酮与醋酸碘苯进一步反应，通过3‑位醋酸根化、1,3‑羰基迁移与2,3‑烷硫基迁移反应，生成环丙基烯酰胺衍生物，所得环丙基烯酰胺衍生物能够发生进一步的转化生成功能化产物。该方法原料易得、操作简便、合成反应条件温和、效率高、底物适应性广、产物立体选择性好、官能团具有多样性。

技术领域

本发明涉及一种环丙基烯酰胺衍生物及其合成方法。从1,1-二烷硫基-1-烯-3-环丙酮出发，合成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-环丙酮，然后1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-环丙酮与醋酸碘苯反应，通过3-位醋酸根化、1,3-羰基迁移与2,3-烷硫基迁移反应，生成环丙基烯酰胺衍生物。

与已报道的环丙基烯酰胺类衍生物合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温和、效率高，且产物具有很好官能团多样性。本发明合成的环丙基烯酰胺结构中烷硫基，醋酸根都是可以进一步官能团化的基团，可以作为药物及化工用品结构的中间体。

背景技术

环丙基烯酰胺衍生物及其合成方法是合成具有生物活性化合物的重要中间体。环丙基烯酰胺键的构建方法在有机化学、药物化学、生物化学以及相应的工业中都具有非常重要的研究价值。目前许多天然产物和药物中都含有环丙基及酰胺骨架结构。例如Grenadamide(Nat.Prod.1998,61,681.)的合成，文献报道合成方法需要5步来实现，首先从α,β-不饱和醛出发，经过加成，环化，去保护，消除，还原5步才能合成目标化合物Grenadamide。天然产物U-106305(J.Am.Chem.Soc.1995,117,10629.)主要是通过生物合成的方式实现，单纯的化学方法合成步骤繁琐，条件苛刻(J.Am.Chem.Soc.1996,118,10327.)首先以1,4-反式丁烯二醇为原料经过多步环化，烯基化过程引入环丙基，然后再与酰胺类wittig试剂反应合成目标化合物U-106305。

传统的环丙基烯酰胺衍生物制备步骤繁多、原料需要活化、反应条件苛刻、原子经济性不强。

本发明利用易制备、具有结构多样性和多反应中心的1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-环丙酮4与醋酸碘苯为原料，经一步3-位醋酸根化作用，1,3-羰基迁移及2,3-烷硫基迁移反应，合成了一系列不同结构的环丙基烯酰胺衍生物1，经进一步衍生化合成了具有抗风湿生物活性化合物5(J.Med.Chem.1996,39,4608.)。

发明内容

本发明的目的在于从1,1-二烷硫基-1-烯-3-环丙酮2出发，合成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-环丙酮4，然后1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-环丙酮4与醋酸碘苯反应，通过3-位醋酸根化、1,3-羰基迁移与2,3-烷硫基迁移反应，生成环丙基烯酰胺衍生物1，所得环丙基烯酰胺衍生物1发生进一步的转化生成功能化产物。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

1.一种环丙基烯酰胺衍生物1，其分子结构式如下式所示：

R¹选自以下基团：碳原子数为1-18的直链烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、肉桂基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基，所述芳基为不同基团取代的苯基，取代基为氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基；

R²为碳原子数为1-18的直链烷基、烯丙基或苄基；

R³为碳原子数为1-18的直链烷基、苄基、五元或六元芳杂环烷基或苯基，所述芳杂环烷基中的杂原子为N、O、S，所述芳基为不同基团取代的苯基，取代基为氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基。