[发明专利]原位凝胶制剂及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及原位凝胶制剂及其用途，具体地说，本发明涉及原位凝胶制剂在高原或干燥环境鼻腔湿润、干燥特殊环境鼻腔的保护、干燥性鼻炎和鼻出血的防治的用途。

背景技术

原位凝胶(in situ gel)又称即型凝胶，含水量大，是一种对环境因素敏感的新型给药载体，兼具了溶液剂与凝胶剂的优点。原位凝胶制剂在常温下为流动性好的液体状态，以溶液形式给药，在用药部位因局部的温度、离子强度或pH的改变而瞬间发生相转变，形成半固体或固体制剂。

鼻粘膜对外来刺激较敏感，表面的纤毛以5-6mm/min的速率带动分泌液向咽部运动，一般液体型的药剂在鼻腔的滞留时间仅10-20min，极易被消除，从而大大缩短药剂与鼻腔表面的接触时间，直接影响药物的吸收与疗效。鼻腔给药的传统剂型是液体形式，如滴鼻液等，易受到黏膜纤毛的清除，往往需要频繁给药，原位凝胶由于其可克服滴鼻液剂型的诸多缺点，已成为鼻腔给药新剂型的研究热点。

在高原、干旱或寒冷的环境下，由于空气干燥、寒冷，水分蒸发过快，易导致人鼻粘膜毛细血管破裂出血，产生鼻出血和干燥性鼻炎。原位凝胶制剂含水量大，具有使用方便、患者的顺应性好，亲和力强、滞留时间长、滋润保湿的作用，能够很好的防治由于空气干燥、寒冷导致的鼻腔水分蒸发过快而导致人鼻粘膜毛细血管破裂出血，产生鼻出血和干燥性鼻炎。

发明内容

针对上述问题，本发明的主要目的在于公开一种用于高原或干燥环境鼻腔湿润、干燥特殊环境鼻腔的保护、干燥性鼻炎和鼻出血的防治的原位凝胶制剂。为达到上述目的，本发明提供以下解决技术方案：本发明提供的具有相转变性质的原位凝胶的主要成分为环境敏感性亲水凝胶基质材料以及其他药剂学上常用辅料，所述药剂学上常用辅料包括但不限于保湿剂、渗透压调节剂、防腐剂等。制剂的具体组成为：环境敏感性亲水凝胶基质材料质量体积分数为1％-30％，其他药剂学上可接受的药用辅料质量体积分数为2.5％-25％，余量为水。所述的环境敏感亲水凝胶的材料为药剂学上可接受的成胶剂，选自去乙酰结冷胶、卡波姆910、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆1342、泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、海藻酸钠和壳聚糖。所述的其他药剂学上可接受的药用辅料包括但不限于质量体积分数不超过1％的防腐剂，质量体积分数不超过5％渗透压调节剂和质量体积分数不超过15％保湿剂。所述的渗透压调节剂可以选自甘露醇和葡萄糖。所述的防腐剂可以使用现有技术中的各种防腐剂，较佳的选用苯甲酸、山梨酸、桉叶油、紫苏油、聚维酮碘、醋酸氯己定、苯扎溴铵、苯氧基乙醇、布罗多尔、三氯新、己内酰脲、咪唑烷基脲、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和尼泊金丙酯。所述的保湿剂选自透明质酸、1，3-丁二醇、山梨醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600。

本发明所述的其他药剂学上可接受的药用辅料包括但不限于增溶剂、保湿剂、增稠剂、防腐剂、渗透压调节剂、增塑剂、pH调节剂、芳香剂等，其中增稠剂优选羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠。

本发明所述原位凝胶制剂，在室温及储存状态下为自由流动的液体状态，鼻腔给药后在鼻腔环境作用下形成半固体或固体状态的凝胶。

本发明的原位凝胶制剂可用于高原或干燥环境鼻腔湿润、干燥特殊环境鼻腔的保护、干燥性鼻炎和鼻出血的防治。本发明的优点有使用方便、患者的顺应性好，与使用部位亲和力强、滞留时间长、滋润保湿，无鼻纤毛毒性。本发明的原位凝胶制剂中可以加入治疗鼻炎、高血压以及其他治疗药物，从而发挥相应的治疗作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案，但这些实施例不对本发明构成任何限制。

实施例1

制剂配方及制备方法：

制备方法：称取处方量的泊洛沙姆188、羟丙甲基纤维素K4M加入600mL的去离子水，在90℃水浴中加热完全溶解成环境敏感亲水凝胶的材料水溶液，再加入处方量的聚乙二醇600、葡萄糖、布罗波尔使溶解充分混匀，加去离子水至总量，分装于滴鼻瓶中或带有喷雾泵的喷鼻瓶中，即得。

实施例2

制剂配方及制备方法：

制备方法：称取处方量的去乙酰结冷胶、卡波姆910，加入800mL的去离子水，在90℃水浴中加热完全溶解成环境敏感亲水凝胶的材料水溶液，再加入处方量的透明质酸、葡萄糖、醋酸氯己定，使溶解充分混匀，加去离子水至总量，分装于滴鼻瓶中或带有喷雾泵的喷鼻瓶中，即得。

实施例3