[发明专利]一种用于肝脏保护的新的三萜化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从杭白菊的干燥头状花序中分离得到的一种具有肝脏保护作用的三萜类化合物及其制备方法。

背景技术

杭白菊为菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥头状花序，亦名小汤黄、小白菊，与毫菊、滁菊、贡菊并称为中国驰名的四大名菊。第一次在其花朵尚未完全张开时收摘所得为胎菊，亦名甘菊；在其花朵盛开后采摘所得为市售杭白菊。杭白菊性微寒，味苦、甘，归肺、肝经，具有散风清热、平肝明目、清热解毒之功效，用于风热感冒、头痛眩晕、目赤肿痛、眼目昏花、疮痈肿毒。《神农本草经》中记载，杭白菊茶能“主诸风头眩、肿痛、目欲脱、皮肤死肌、恶风湿痹，久服利气，轻身耐劳延年”。杭白菊主产于浙江桐乡，是卫生部首批批准的药食同源的道地药材之一，也是浙江省传统中药材“浙八味”之一，对其化学成分及药理活性的研究具有重要的价值。

研究发现杭白菊的化学成分主要包括黄酮类、挥发油、三萜类、甾体类、酚类、多糖及微量元素等，药效物质基础主要为黄酮类、挥发油类成分。杭白菊中富含黄酮类化合物，其干品含总黄酮高达4.50％，其提取物中含总黄酮高达78.46％。杭白菊中黄酮类化合物的结构母核主要包括黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类。黄酮类化合物是杭白菊主要活性成分之一，在预防和治疗冠心病、糖尿病及抗癌方面具有重要地位，因此，有望从该类植物中找到抑制癌症的黄酮类先导化合物，这对于研发抗癌新药意义重大。

按杭州本地的传统习惯，杭白菊有“黄菊入药，白菊入茶”之说，其具有疏散风热、平肝明目、清热解毒之功效。关于杭白菊的现代药理学实验主要集中于心血管保护、降血脂、抗氧化等方面的研究，其肝保护、神经保护作用是近年来的新发现。

发明内容

本发明的目的是提供一种从杭白菊的干燥头状花序中分离得到的一种具有肝脏保护作用的三萜类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将杭白菊的干燥头状花序粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、55:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85％。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备肝脏保护的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备肝脏保护的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式