[发明专利]1,4-苯并噁嗪化合物的制造方法

权利要求书

1.N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的晶体(A形晶体)，其中，在粉末X射线衍射中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在6.7°～11.0°具有至少一个衍射峰，并且在18.1°及23.7°具有衍射峰。

2.根据权利要求1所述的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的晶体，其中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在10.2°进一步具有衍射峰。

3.N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的晶体(B形晶体)，其中，在粉末X射线衍射中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在6.7°～11.0°具有至少一个衍射峰，并且在14.8°及18.3°具有衍射峰。

4.根据权利要求3所述的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的晶体，其中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在10.8°及23.2°进一步具有衍射峰。

5.N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺?1二甲基亚砜合物的晶体(C形晶体)，其中，在粉末X射线衍射中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在19.3°及29.6°具有衍射峰。

6.根据权利要求5所述的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺?1二甲基亚砜合物的晶体，其中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在11.3°进一步具有衍射峰。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1～6中任一项所述的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺或其1二甲基亚砜合物的晶体和可药用的载体。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其为起因于MR活性的亢进和/或醛固酮水平升高的各种疾病或疾病状态的预防或治疗剂。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其为高血压、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛、心脏肥大、心肌炎、心肌/血管纤维化、压力感受器障碍、体液量过量或心律失常的预防或治疗剂。

10.根据权利要求7所述的药物组合物，其为原发性/继发性醛固酮症、爱迪生氏病、柯兴综合征或巴特综合征的预防或治疗剂。

11.根据权利要求7所述的药物组合物，其为肾疾病的预防或治疗剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，肾疾病为糖尿病性肾病。

13.N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的A形晶体的制造方法，所述A形晶体在粉末X射线衍射中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在6.7°～11.0°具有至少一个衍射峰，并且在18.1°及23.7°具有衍射峰；所述方法包括：对于在粉末X射线衍射中，作为衍射角度(2θ±0.2°)，在6.7°～11.0°不具有衍射峰，但是在6.0°、11.9°、17.0°、17.6°及19.0°具有衍射峰的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的晶体(D形晶体)，或者作为衍射角度(2θ±0.2°)，在6.7°～11.0°具有至少一个衍射峰，并且在14.8°及18.3°具有衍射峰的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的晶体(B形晶体)，在液体介质中或介质不存在下进行加热处理的工序。

14.根据权利要求13所述的N-[4-(4-氟苯基)-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基]甲磺酰胺的A形晶体的制造方法，其特征在于，在作为液体介质的乙醇中，对于B形晶体在75℃～85℃下进行加热处理。