[发明专利]一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法有效
| 申请号： | 201510834743.3 | 申请日： | 2015-11-26 |
| 公开（公告）号： | CN105315193B | 公开（公告）日： | 2018-06-22 |
| 发明（设计）人： | 江焕峰;陈鹏全;竺传乐;伍婉卿 | 申请（专利权）人： | 华南理工大学 |
| 主分类号： | C07D209/52 | 分类号： | C07D209/52;C07D401/04 |
| 代理公司： | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人： | 罗啸秋 |
| 地址： | 510640 广*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 药物分子 合成 三环 对甲苯磺酰基 金属钯催化剂 底物适应性 马来酰亚胺 医药中间体 操作安全 反应条件 分离提纯 工业应用 规模生产 合成技术 环境友好 搅拌反应 有机溶剂 叔丁基 产率 酮腙 无毒 放大 | ||
1.一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
在反应容器中，加入N-对甲苯磺酰基酮腙、N-叔丁基马来酰亚胺、碱、金属钯催化剂和有机溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应产物经分离提纯得到所述氮杂五并三环药物分子中间体；
上述反应如下式所示：
其中，R1为苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基或3-吡啶基；R2为甲基、乙基或丙基；或为N-对甲苯磺酰基1-四氢萘酮腙；R3为叔丁基；
所述的碱为叔丁醇锂、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠或甲醇钠；
所述金属钯催化剂为氯化钯、碘化钯、溴化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯或双三苯基磷二氯化钯；
所述的有机溶剂为甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
2.根据权利要求1所述的一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法，其特征在于：所述N-对甲苯磺酰基酮腙与N-叔丁基马来酰亚胺的摩尔比为(1～2):1。
3.根据权利要求1所述的一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法，其特征在于：所述金属钯催化剂的加入量与N-对甲苯磺酰基酮腙的摩尔比为0.05:1。
4.根据权利要求1所述的一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法，其特征在于：所述碱的加入量与N-对甲苯磺酰基酮腙的摩尔比为(1～1.5):1。
5.根据权利要求1所述的一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法，其特征在于：所述的分离提纯包括将反应液过滤，滤液减压蒸除溶剂得粗产物，以及将粗产物经柱层析提纯的步骤。
6.根据权利要求5所述的一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法，其特征在于：所述的柱层析以石油醚:乙酸乙酯的体积比为(1～70):1的混合溶剂为洗脱液。
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