[发明专利]一种埃索美拉唑肠溶包衣液的配制工艺及使用方法

说明书

本发明涉及本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种埃索美拉唑及其盐为活性成分的药物制剂，特别涉及有一种埃索美拉唑及其盐肠溶微丸制剂及其制备方法。本发明中提供的肠溶包衣液配制工艺所配制的肠溶包衣液，包衣工艺简单，所制得的肠溶制剂耐酸力高，释放度好，可预期其在肠道较好的释放吸收，生物利用度较高质量稳定。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种埃索美拉唑及其盐为活性成分的药物制剂，特别涉及有一种埃索美拉唑及其盐肠溶微丸制剂及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑(Esomeprazole，EMS)(分子结构式见式1)是阿里斯康公司研发的全球第一个单一异构体质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)，其主要用于治疗胃食管反流病、HP(幽门螺杆菌)阳性的消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病，其口服肝代谢率较低，血药浓度和生物利用度比奥美拉唑或R-异构体高，且抑酸作用更强。如式1所示，埃索美拉唑分子结构中存在亚砜基，所以使其在酸性介质中非常敏感，极易被酸性

化合物催化，从而快速降解。因此为了使药物的活性物质能够被完整的运送到pH值接近中性的胃肠道部位，并且使药物可以被迅速吸收，维持药物的疗效，口服同体制剂的埃索美拉唑及其盐类活性成分必须被保护起来，以防止其与胃酸直接接触，而被胃酸催化降解。埃索美拉唑剂型不断的得到完善，人们发现采用肠溶包衣可以有效地保护药物，避免遭受胃酸的破坏，因此目前国内外上市的埃索美拉唑大多为肠溶制剂。

丙烯酸树脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸及其酯以一定比例共聚而成的一类高分子聚合物，由于该树脂安全无毒、在体内不被酶解破坏、不吸收也不参与新陈代谢、成膜性好而成为最常用的高分子薄膜包衣材料。例如专利CN10454687A成膜剂为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:1)、专利CN104224728A成膜剂为雅克宜(一种水溶性丙烯酸树脂)、专利CN104208039A成膜剂为EUDRAGIT L30-55(甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物)、专利CN104337788A成膜剂优选聚丙烯酸树脂、专利CN103040774A成膜剂为甲基丙烯酸共聚物(L100-55及L30D-55)、专利CN102846571A成膜剂为甲基丙烯酸共聚物(Eudragit L100)等。

在使用丙烯酸树脂作为成膜剂时，通常需要配合使用增塑剂。增塑剂可提高薄膜的柔韧性，有助于喷雾液滴在片面铺展和相互结合，有利于完整薄膜的形成。增塑剂尤其对水分散体更是不可缺少，它能降低聚合物的成膜温度，使水分散体中的聚合物乳胶粒在包衣操作温度下或在包衣后热处理过程中融合成致密的薄膜。常用的增塑剂有柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯等。另外在包衣过程中，被包衣的片、丸或者颗粒随着包衣液溶剂蒸发而变粘，包衣液中加入适量抗粘剂可减少粘性，避免片(丸或颗粒)与片(丸或颗粒)之间的相互粘连。常用的抗粘剂有滑石粉、硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯，但最常用的还是滑石粉。例如中国发明专利CN104546787A、CN104337788A、CN103479653A、CN104414978A均使用了滑石粉作为抗粘剂。但是滑石粉作为抗粘剂的时会出现沉降，进而在包衣过程引起滤网或喷枪的堵塞，制备出的肠溶制剂经常出现耐酸力差的问题，工艺可操作性有待进一步改进。