[发明专利]一种苦参碱结肠靶向微丸及其制备方法、用途

说明书

本发明公开了一种制备碱性药物结肠靶向微丸隔离层的组合物，它是由下述重量配比的组分组成：EC 10份、DEP 1份～2.5份。本发明还提供了一种以所述组合物作为隔离层制备得到的苦参碱结肠靶向微丸及其制备方法、用途。体外试验结果表明该制剂在模拟胃液、小肠液中累积释放量为14％左右，释药后10h累积释药量90％左右，可实现结肠靶向给药，且制备简便。与普通口服制剂相比，苦参碱结肠靶向制剂可减少毒副作用及不良反应；与直肠剂和栓剂相比，病人有更好耐受性。本发明苦参碱结肠靶向微丸在治疗结肠炎、结肠癌等方面有明显优势。

技术领域

本发明涉及一种苦参碱结肠靶向微丸及其制备方法、用途，属于医药领域。

背景技术

口服结肠靶向定位释药系统是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有达到回盲部位或结肠部位才能定位释放的一种新型控释系统。结肠靶向定位释药对于需经大肠给药治疗的疾病有特殊的意义。普通口服制剂给药后，有些药物在到达结肠和直肠前就会被吸收或降解，而口服结肠定位释药可将药物直接送至结肠，药物能以较高浓度分散于整个结肠。

为实现结肠靶向释药，目前广泛采用的一种方法是将载药片/丸芯用肠溶包衣材料进行包衣；由于肠溶性聚合物有耐酸性，仅在肠液中溶解，使药物在结肠部位释放从而发挥疗效。然而，在包结肠定位包衣液前，往往需对芯料进行隔离层包衣，原因有：①防止在包肠溶层时，药物随着水分的蒸发而向外迁移，提高制剂的稳定性和改善机械性能；②对于易溶于水的药物，隔离层能够防止水分浸入片芯/丸心，避免药物随水分蒸发而迁移入衣膜，提高了芯料的表面平整性，减小孔隙率，保证衣膜连续性；③对碱性药物而言，包肠溶衣后，在胃肠液中会有液体渗入衣膜内形成碱性环境，加速衣膜破裂，在肠溶衣与药物层之间包上隔离层可防止肠溶衣膜从内部溶蚀。作为隔离衣材料，目前应用较广、效果较好的是HPMC，其特点是成膜性能好，衣膜在热、光、空气及一定湿度下很稳定；然而，该材料能溶于水中，在碱性环境下易使肠溶衣膜从内部溶蚀，从而无法实现结肠靶向给药。

苦参碱(分子式C₁₅H₂₄N₂O，CAS：519-02-8)是豆科植物苦参、广豆根和苦豆子等中草药的活性成分，为白色针状结晶或结晶性粉末，久置于空气中有引湿性，并变为淡黄色，在水中溶解。苦参碱具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎等作用；现代药理研究表明，苦参碱对治疗溃疡性结肠炎具有良好的疗效；同时研究证实，苦参碱可抑制部分肿瘤的增殖与转移，对结肠癌有抑制作用。因此，该药物具有广阔的临床应用前景。目前，临床上广泛使用的苦参碱制剂主要有注射剂、片剂、胶囊剂及栓剂，用于治疗急慢性肝炎、肠炎及辅助治疗癌症。为了适应不同疾病的特点，满足临床治疗的需要，亟需开发新的苦参碱剂型，以期充分发挥药效、减少毒副作用。CN101176724A公开了一种苦参碱缓释微丸及其制备方法，该缓释微丸在体外试验中能持续释放达12小时，可延长药物在人体内血药有效浓度的维持，减少了血药浓度的峰谷现象，减轻了药物的毒副反应；然而，体外实验表明，该苦参碱缓释微丸在0.1mol/L盐酸液中2h溶出度达42.46％，无法实现结肠释药。CN101700227A提供了一种苦参碱结肠靶向粘附微丸，使之在通过胃和小肠不吸收，而达到回盲部位或结肠部位才能定位释放，实现结肠靶向释药。然而，该微丸制剂在肠溶衣与药物丸芯之间使用蜡质材料作为隔离层，包衣时需采用熔融包衣法，于80℃高温下进行，条件苛刻、能耗过高。

因此，开发一种具有良好结肠靶向释药特性、且制备简便的苦参碱微丸，成为了一个亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备碱性药物结肠靶向微丸隔离层的组合物。本发明的另一目的在于提供一种苦参碱结肠靶向微丸及其制备方法、用途，以解决现有苦参碱制剂无法实现结肠靶向释药以及制备条件苛刻、能耗过高的问题。

本发明提供了一种制备碱性药物结肠靶向微丸隔离层的组合物，它是由下述重量配比的组分组成：乙基纤维素(EC)10份、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)1份～2.5份。