[发明专利]一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中的用途

说明书

技术领域

本发明属于表面化学和医学的交叉领域，涉及一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中的用途。

背景技术

鼠李糖脂是一种由假单胞菌属种(Pseudomonasspp)产生的糖脂类生物表面活性剂，由鼠李糖基与β-羟基脂肪酸以共价键的形式组成，其分子结构如图1所示。

鼠李糖脂具有诸多的应用。如在石油工业中，鼠李糖脂可用于原油回收，原油输送以及三次采油等。在环境修复领域，鼠李糖脂的应用研究包括螯合重金属离子和降解难溶有机物等。在化妆品工业中，鼠李糖脂被用作驱虫剂、抗酸剂、抗头皮屑洗涤剂、隐形眼镜溶液、除臭剂和牙膏等。在食品工业中，鼠李糖脂可作为食品添加剂。在农业领域，鼠李糖脂的应用包括作为农药助剂以及植物抗菌剂。

近年来，鼠李糖脂的生理和药理活性也被逐渐发现。在皮炎病的治疗中，有研究者以四种皮炎患者为实验对象，给予添加1％(w/v)鼠李糖脂的软膏剂治疗，外敷两周后其皮炎症状消失。在皮肤伤口愈合方面，鼠李糖脂也显示出了良好的效果。在临床实验中，静脉曲张性溃疡、慢性褥疮等病人，在给予1％(w/v)或者0.1％(w/v)的鼠李糖脂软膏剂治疗后，都能在一个月左右修复皮肤表面溃疡。GoranPiljac等将鼠李糖脂在慢性皮肤病方面的应用申请了专利。对于烫伤、放射烧伤的大鼠或人，鼠李糖脂可以加速伤口愈合(一个月左右)，而不加鼠李糖脂组则需要一个半月的更长时间。这些有关鼠李糖脂在治疗真菌感染或促伤口愈合的有益效果主要体现于其强的抑制细菌、真菌的生长，即俗称抗炎作用。对于鼠李糖脂的安全性，美国环境保护局(USEPA)已免除对鼠李糖脂的系列毒性测试，认为无环境毒性，且其报告表明在5g/kg的高口服给药剂量下，鼠李糖脂无大鼠毒性。

组织或器官纤维化是一种阶段性病理状态的总称，可导致产生系统性硬化、特发性肺纤维化、肝硬化、进展性肾病、心血管纤维化等。其病因复杂，且几乎涉及到全身的各个部位。然而，至今纤维化的治疗手段非常有限，器官移植是治疗纤维化晚期的唯一有效方法，该方法受器官供体严重不足的限制，另外高昂的治疗费用以及并发症也成为该治疗手段的桎梏。至今，已进入临床的抗纤维化药物主要体现在预防纤维化(阻断或减弱肌成纤维细胞)，而不能对已发生的纤维化组织或器官进行逆转。目前，广为接受的是，纤维化形成过程归因于肌成纤维细胞(myofibroblast)在组织与器官修复中大量地持续性存在。肌成纤维细胞一方面大量合成胶原等胞外基质，另一方面合成和分泌细胞因子，促实质细胞凋亡而加速自身分化、增殖，加剧纤维化程度。研究表明，肌成纤维细胞兼具成纤维细胞和平滑肌细胞的结构和功能特征，能特征性表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)，具有很强的合成分泌胶原蛋白能力和收缩特性。肌成纤维细胞主要由四种细胞(成纤维细胞、骨髓间质干细胞、内皮细胞和上皮细胞)在TGF-β1等细胞因子的存在下诱导转化而成。

至今为止，尚未见鼠李糖脂特异性抑制肌成纤维细胞的报道，相应地未见鼠李糖脂曾用作抗纤维化药物。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提出一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中的用途。

本发明是通过以下技术方案来实现的：一种鼠李糖脂在制备抗纤维化药物制剂中的用途。

进一步地，所述抗纤维化药物制剂通过以下方法制备得到：将鼠李糖脂与助剂混合均匀后，制备得到抗纤维化药物制剂，鼠李糖脂在抗纤维化药物制剂中的浓度为10-2000mg/kg，所述助剂由无菌水、凡士林、淀粉中的一种或多种按照任意配比混合组成。

进一步地，所述鼠李糖脂的作用浓度为10-2000mg/kg，作用次数为1-100次，作用时间间隔为2小时-24小时。

本发明的有益效果是：本申请发明人通过大量研究发现，鼠李糖脂还具有本选择性杀死肌成纤维细胞的独特性质。基于这一性质，本发明将其开发用于抗细胞、组织或器官纤维化的药物制剂，该制剂具有抗纤维化的作用，可缓解晚期纤维化，阻断纤维化进程，从而帮助器官自主修复。

附图说明

图1为双鼠李糖脂(A,B)和单鼠李糖脂(C,D)的化学结构式示意图；

图2为双鼠李糖脂对A549及其诱导肌成纤维细胞的不同细胞毒性示意图；

图3为双鼠李糖脂选择性杀死肌成纤维细胞，图中R0、R20、R30分别代表双鼠李糖脂浓度为0mg/L、20mg/L、30mg/L。

具体实施方式