[发明专利]一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体及其应用有效
| 申请号： | 201510843720.9 | 申请日： | 2015-11-26 |
| 公开（公告）号： | CN105753991B | 公开（公告）日： | 2019-12-27 |
| 发明（设计）人： | 姚永超;戚何妹;邓萃兰;郭文中;黄烁洲;刘立宝;贺倩倩;秦莉;陈小平 | 申请（专利权）人： | 广州中科蓝华生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 11332 北京品源专利代理有限公司 | 代理人： | 巩克栋;侯潇潇 |
| 地址： | 510670 广东省广州市高新技术产业开发*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 胎盘 硫酸 软骨素 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体主要包括抗pl-CS的抗原识别区、铰链区、跨膜区和胞内区串联构成；
其中，所述抗pl-CS的抗原识别区为疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段；
所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为疟原虫蛋白VAR2CSA中的氨基酸数量大于500的肽段；
所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为ID1-ID2a，所述ID1-ID2a的氨基酸序列为SEQID NO.7，核酸序列为SEQ ID NO.8；
所述铰链区为人CD8α铰链区，所述人CD8α铰链区的氨基酸序列为SEQ ID NO.9；
所述跨膜区为人CD28跨膜区，所述人CD28跨膜区的氨基酸序列为SEQ ID NO.11；
所述胞内区为人CD3ζ胞内区、人CD28胞内区或人4-1BB胞内区中的任意一种或至少两种的组合。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人CD8α铰链区的核酸序列为SEQ ID NO.10。
3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人CD28跨膜区的核酸序列为SEQ ID NO.12。
4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内区为CD3ζ胞内区、人CD28胞内区与人CD3ζ胞内区的串联、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联或人CD28胞内区、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联。
5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列为SEQ ID NO.13，核酸序列为SEQ ID NO.14。
6.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人CD28胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.15，核酸序列为SEQ ID NO.16。
7.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.17，核酸序列为SEQ ID NO.18。
8.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人CD28胞内区、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.19，核酸序列为SEQ ID NO.20。
9.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基末端还包含一个人CD8α信号肽。
10.根据权利要求9所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述人CD8α信号肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.21，核酸序列为SEQ ID NO.22。
11.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体由人CD8α信号肽、VAR2CSA、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区和胞内区、人4-1BB胞内区以及人CD3ζ胞内区串联构成。
12.根据权利要求11所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列为SEQ ID NO.1，核酸序列为SEQ ID NO.2。
13.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体通过其编码的核酸序列转染到T细胞中表达。
14.根据权利要求13所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述转染的方式为病毒载体、真核表达质粒或mRNA序列中的任意一种或至少两种的组合。
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