[发明专利]查尔酮类化合物的抗肿瘤用途

说明书

技术领域

本发明涉及查尔酮类化合物的抗肿瘤用途。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。在所有肺癌中，80％以上为非小细胞肺癌。

肺腺癌是非小细胞肺癌中主要的病理类型之一，较容易发生于女性及不抽烟者。起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低，发病年龄较小，女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管，为周围型肺癌。

肺癌的病因至今尚不完全明确，吸烟、职业和环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传、大气污染等都被认为是发生肺癌的高危因素。

发明内容

本发明提供了式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示查尔酮类化合物、或其顺式异构体、或其药学上的盐在制备抗肿瘤药物中的用途：

其中，R₁～R₁₂分别独立地选自氢、羟基或甲氧基，且R₁₀～R₁₂不同时为甲氧基。

优选地，在式(Ⅰ)中，R₁选自氢，R₂选自甲氧基，R₃选自氢，R₄～R₆分别独立地选自氢、羟基或甲氧基；在式(Ⅱ)中，R₇～R₉均选自甲氧基，R₁₀～R₁₂分别独立地选自氢、羟基或甲氧基，且R₁₀～R₁₂不同时为甲氧基。

进一步优选地，在式(Ⅰ)中，R₁选自氢，R₂选自甲氧基，R₃选自氢，R₄选自氢、羟基或甲氧基，R₅选自羟基，R₆选自氢、羟基或甲氧基；或者，R₁选自氢，R₂选自甲氧基，R₃选自氢，R₄选自氢、羟基或甲氧基，R₅选自甲氧基，R₆选自氢、羟基或甲氧基。

更进一步优选地，所述查尔酮类化合物为如下之一：

进一步地，所述抗肿瘤药物是治疗肺癌的药物；更进一步地，所述治疗肺癌的药物是治疗非小细胞肺癌的药物；更进一步地，所述治疗非小细胞肺癌的药物是治疗肺腺癌的药物。

本发明还提供了一种药物组合物，它是以前述化合物、或其顺式异构体、或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本发明还提供了前述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。

其中，所述抗肿瘤药物是治疗肺癌的药物；优选地，所述治疗肺癌的药物是治疗非小细胞肺癌的药物；更优选地是治疗肺腺癌的药物。

所述“前述化合物”包括式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的查尔酮类化合物，也包括更具体的化合物1-5中的任一种

抗肿瘤活性试验证明，本发明的查尔酮类化合物，尤其是化合物1、2、3、4、5，能够抑制肿瘤细胞增殖，尤其对肺癌，更具体的是非小细胞肺癌中的肺腺癌，疗效确切，具有良好临床应用前景。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1化合物1的合成、纯化、结构鉴定和药理活性测定

(1)实验材料：

①试剂

2′,4′-二甲氧基苯乙酮(98％,100g,Alfa试剂公司)；

4-羟基苯甲醛(99％,25g,阿达玛斯试剂公司)；

氢氧化钾(成都科龙化工试剂厂)；

95％乙醇(成都科龙化工试剂厂)；

甲醇(成都科龙化工试剂厂)；

二氯甲烷(成都科龙化工试剂厂)；

二甲基亚砜(DMSO)(成都科龙化工试剂厂)；

二甲基亚砜(色谱级)(Sigma公司)；

1640培养基、胎牛血清(Hyclone公司生产)；

胰蛋白酶(Gibco公司)；

MTT(Amresco公司)；