[发明专利]颅内动脉瘤诊治标志物

说明书

本发明公开了CXCL16基因可以作为颅内动脉瘤诊断的分子标志物，本发明的实验证明：与正常人相比，CXCL16基因在颅内动脉瘤患者中表达量高。本发明还公开了CXCL16基因可以用于制备治疗颅内动脉瘤的药物，细胞凋亡实验证明CXCL16基因过表达能促进血管平滑肌细胞凋亡。本发明的研究成果提供了一种新的颅内动脉瘤临床诊断方法，同时提供了一种治疗颅内动脉瘤的药物新靶标。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及人CXCL16基因在颅内动脉瘤的诊断、治疗中的用途。

背景技术

颅内动脉瘤是指脑动脉内腔的局限性异常扩大造成动脉壁的一种瘤状突出。颅内动脉瘤多因脑动脉管壁局部的先天性缺陷和腔内压力增高的基础上引起囊性膨出，是造成蛛网膜下腔出血的首位病因。过去人们称之为先天性脑动脉瘤，事实上先天性脑动脉瘤占脑动脉瘤的70％～80％。

目前用于颅内动脉瘤的诊断方法包括以下几类：(1)头部CT是诊断SAH的首选方法，头颅MRI(核磁共振成像)是有压迫症状或无症状患者首先检查的方法。CT血管造影(CTA)和磁共振血管造影(MRA)，可初步筛选动脉瘤；(2)脑血管造影(DSA)：是诊断动脉瘤的金标准，可动态以及三维重建了解动脉瘤，是决策治疗方案的主要依据；(3)磁共振成像MRA或磁共振血管造影DSA：是无创性的检查方法，可诊断未破裂的动脉瘤。

一般的诊断步骤为：首先进行CT检查判断脑部是否有出血的情况，确认脑部有出血情形，应争取在许可范围内尽早进行CTA、MRA或DSA检查，其中DSA检查是必须的，因为DSA检查目前是诊断动脉瘤的金标准，是最确切的诊断方法。但是上述诊断方法在颅内动脉瘤发生早期并不适用，因此寻找一种在颅内动脉瘤早期即可判断出疾病存在与否的方法是亟待解决的问题。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于颅内动脉瘤早期诊断的分子标志物。相比传统的颅内动脉瘤的诊断方法，使用基因标志物来诊断颅内动脉瘤的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测CXCL16基因表达的产品在制备诊断颅内动脉瘤的工具中的应用。

进一步，所述检测CXCL16基因表达的产品包括检测CXCL16基因mRNA水平的产品、和/或检测CXCL16蛋白水平的产品。

进一步，所述检测CXCL16基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测CXCL16基因表达以诊断颅内动脉瘤的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断颅内动脉瘤的产品至少包括一对特异扩增CXCL16基因的引物；所述用实时定量PCR诊断颅内动脉瘤的产品至少包括一对特异扩增CXCL16基因的引物；所述用免疫检测诊断颅内动脉瘤的产品包括：与CXCL16蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断颅内动脉瘤的产品包括：与CXCL16基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断颅内动脉瘤的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与CXCL16蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CXCL16基因的核酸序列杂交的探针。

所述用实时定量PCR诊断颅内动脉瘤的产品至少包括的一对特异扩增CXCL16基因的引物如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

所述检测CXCL16基因表达的产品可以是检测CXCL16基因表达的试剂、也可以是包含所述试剂的试剂盒、芯片、试纸等，也可以是使用所述试剂的高通量测序平台。