[发明专利]1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类化合物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类化合物、含有该化合物的组合物及其制备方法。本发明还涉及这些化合物及组合物在抗痛风中的用途。

背景技术

痛风（Gout）是由于长期高尿酸血症（Hyperuricemia）导致尿酸盐沉积于关节和软组织而形成的一组异质性、代谢类疾病。其临床特点为：高尿酸血症，急、慢性关节炎，关节畸形，慢性间质性肾炎和肾结等，严重者还会并发肾衰竭和心脑血管病而危及生命。据统计，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。近年来随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变，我国的痛风发病率呈逐年上升的趋势，给社会带来了巨大的压力和沉重的经济负担。

痛风的发病机制为：当体内尿酸生成增多或排泄减少时，可导致体内尿酸水平升高，当超过其溶解限度时，尿酸会沉积于关节和软组织，引起炎症反应。尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。黄嘌呤氧化酶是嘌呤代谢中的一个关键酶。在嘌呤代谢的最后阶段，催化黄嘌呤和次黄嘌呤氧化生成尿酸，因此抑制黄嘌呤氧化酶的活性可以有效的减少尿酸的生成，在高尿酸血症和痛风的治疗中，黄嘌呤氧化酶抑制剂占有非常重要的地位。

目前已上市的黄嘌呤氧化酶抑制剂有别嘌醇(Allopurinol)，非布司他(Febuxostat)和托匹司他（Topiroxostat），种类十分有限且有一定的毒副作用，因此，研制高效低毒的黄嘌呤氧化酶抑制剂具有良好的市场前景。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类新化合物，所制备的化合物在体外黄嘌呤氧化酶抑制活性测试中显现出了良好的效果。本发明的另一目的在于提供所述1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类新化合物的制备方法。

技术方案：

本发明是由如下技术方案实现的：

一种1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类化合物，其特征在于：该化合物为如通式Ⅰ、通式Ⅱ所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；

其中：

各R1独立为1-10个碳的烷基、3-10个碳原子环烷基、烯丙基、甲氧乙基、苄基、取代苄基；取代苄基可以是对卤代苄基、对氰基苄基、对烷氧基苄基；

各R2独立为H或甲基；

各R3独立为H或乙基。

所述的1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类化合物，其特征在于：所述通式Ⅰ的化合物选自下述任意一种：

1-(3-氰基-4-甲氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF01）；

1-(3-氰基-4-正丙氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF02）；

1-(3-氰基-4-异丙氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF03）；

1-(3-氰基-4-正丁氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF04）；

1-(3-氰基-4-异丁氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF05）；

1-(3-氰基-4-仲丁氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF06）；

1-(3-氰基-4-正戊氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF07）；

1-(3-氰基-4-异戊氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF08）；

1-(3-氰基-4-仲戊氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF09）；

1-(3-氰基-4-正庚氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF10）；

1-(3-氰基-4-正辛氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF11）；

1-(3-氰基-4-苄氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF12）；

1-[3-氰基-4-(4-氯)苄氧基]苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF13）；

1-[3-氰基-4-(4-氰基)苄氧基]苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF14）；

1-(3-氰基-4-甲氧乙氧基)苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酸（ZTF15）；