[发明专利]IL7R-3’UTR在调控维甲酸相关孤儿核受体表达中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，特别是涉及IL7R-3’UTR在调控维甲酸相关孤儿核受体表达中的应用。

背景技术

从早幼CD4⁺细胞向成熟T细胞发育分化过程中，FOXP3、LAG3、GITR、CD25、TGF-β等诱导其向Treg方向发展；RORC、RORA、IL17A、IL17F、IL22、IL23、IL23R、IL-6、TGF-β、STAT3等诱导其向Th17方向发展，Treg-Th17二者之间的平衡，维系着免疫系统内环境稳定。IL-17A与IL-17F表达升高、Th17细胞表达增加，Treg-Th17平衡破坏，引起某些自身免疫病和慢性炎症。因此，许多制药公司积极开发Th17抑制剂。在银屑病治疗中，抗IL-17A单抗Secukinumab的III期临床试验，治疗效果明显优于TNF-α阻断剂依那西普。在诸多Th17分化诱导因子中，RORC作用最为重要。RORC位于IL-17上游，直接诱导IL-17表达，研究发现阻断RORC获得的治疗效果最为明显，所以许多制药公司在研发此类抑制剂药物时，将其靶点由IL-17转向RORC。

核受体(NR)是目前制药领域的主要靶点之一，NR是转录因子的一个大家族，在癌症、糖尿病和自身免疫性疾病中起着重要作用。RORC属于核受体，参与调控IL-17、IL-22和GM-CSF等信号通路，是治疗自身免疫性疾病、代谢性疾病、免疫性炎症等方面非常有前途的一个制药靶点。近几年罗氏(Roche)公司、葛兰素史克(GSK)、日本武田团队、佛罗里达州斯克里普斯(Burris)团队等，积极研发各种抑制RORC活性的小分子化合物，相关专利已达数百项。但是，这些小分子化合物抑制RORC活性的效果并不理想，进一步寻找RORC上游调控因子成为许多科研团队的重要目标。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供IL7R-3’UTR在调控维甲酸相关孤儿核受体表达中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：IL7R-3’UTR在调控维甲酸相关孤儿核受体表达中的应用，是以IL7R-3’UTR作为靶点，通过调控IL7R-3’UTR，进而调控维甲酸相关孤儿核受体(RORC)的转录和表达。IL7R-3’UTR在染色质上与RORC距离遥远，本发明指出IL7R-3’UTR是RORC的调控因子，可以改变RORC的表达水平。IL7R-3’UTR的顺式表达，能促进RORC转录水平的提高；特别是IL7R-3’UTR的反向表达，可显著提高RORC的转录水平。根据本发明提出的IL7R-3’UTR-RORC-Treg/Th17信号通路，以IL7R-3’UTR为靶点，可制备用于调控RORC表达的制剂、也可制备用于调控Treg/Th17表达的制剂或是制备用于Treg/Th17表达异常引起疾病的诊断检测制剂。

所述的IL7R-3’UTR的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示(即GenBANKNM_002185.3，GI:391224479第1484-4600bps)。

所述的IL7R-3’UTR的核苷酸序列更优选如SEQIDNO.2所示(即GenBANKNM_002185.3，GI:391224479中第3674-4288bps)。

所述的IL7R-3’UTR在调控维甲酸相关孤儿核受体表达中的应用，是通过调控IL7R-3’UTR的正向表达或反向表达，进而调控RORC转录；特别是IL7R-3’UTR的反向表达，将显著促进RORC转录。