[发明专利]一种奥美沙坦酯关键中间体及奥美沙坦酯的制备方法

权利要求书

1.一种结构式如下式III所示的三苯甲基奥美沙坦的制备方法，

该方法的合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基)甲基咪唑-5-羧酸乙酯在1,4-二氧六环溶剂中、在碱性条件下充分反应，调pH值至酸性，制得4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基)甲基咪唑-5-羧酸；

优选地，所述制备方法包括以下步骤：

向反应容器中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基)甲基咪唑-5-羧酸乙酯和1,4-二氧六环，搅拌使其溶解，加热升温，加入氢氧化钠水溶液，充分反应；用乙酸乙酯萃取，用乙酸水溶液调节pH值至酸性，抽滤，干燥，制得4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基)甲基咪唑-5-羧酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

优选地，所述4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基)甲基咪唑-5-羧酸乙酯与氢氧化钠的摩尔比为1:2～4；

优选地，所述加热温度为40～50℃，进一步优选为45℃；

优选地，所述反应时间为3～6h，进一步优选为4.5h；

优选地，所述乙酸溶液的质量浓度为10％～30％，进一步优选为20％；

优选地，所述pH值调节至3～5。

4.一种结构式如下式V所示的三苯甲基奥美沙坦酯的制备方法，

该方法的合成路线如下：

优选地，还包括权利要求1-3任一项所述的制备方法。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将三苯甲基奥美沙坦与4-卤代甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮在含有无水碳酸钾的DMA溶剂中充分反应，制得1-[[[2-(三苯甲基)-2H-四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]-2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3二氧环戊烯-4-基)甲酯；

优选地，所述制备方法包括以下步骤：

向反应容器中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基)甲基咪唑-5-羧酸、无水碳酸钾和DMA，搅拌使其溶解，加热升温；开始滴加4-卤代甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮和DMA的溶液，充分反应；抽滤，向滤液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机相加热回流搅拌，冰浴降温析晶，抽滤，干燥，制得1-[[[2-(三苯甲基)-2H-四氮唑-5-基]联苯-4-基]甲基]-2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3二氧环戊烯-4-基)甲酯。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

优选地，所述4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基)甲基咪唑-5-羧酸与4-卤代甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的摩尔比为1:1～4；

优选地，所述加热温度为35～55℃，进一步优选为40℃；

优选地，所述反应时间为2～6h，进一步优选为4h。

7.一种结构式如下式Ⅰ所示的奥美沙坦酯的制备方法，

该方法的合成路线如下：

优选地，还包括权利要求4-6任一项所述的制备方法。