[发明专利]一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸法舒地尔是一种新型的血管扩张剂，能有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下腔出血患者的预后。该产品由日本旭化成制药株式会社开发，于1995年在日本上市。

盐酸法舒地尔，其结构式为：

盐酸法舒地尔光稳定性差，专利CN200580008301将其pH控制在5.5以下，以增加其光稳定性，专利CN201310159617采用加入依地酸钙钠的方式增加光稳定性。上市产品采用的是棕色瓶包装解决了光稳定性问题。

其次，专利CN201110165243在配方中加入氯化钠，并将pH控制在3.6-3.9，解决了冻融试验中的析出问题，专利CN201310008620在盐酸法舒地尔配方中加入磷酸二氢钠、蛋氨酸，避免了右旋糖苷引起的沉淀。

除了上述问题之外，盐酸法舒地尔在临床配伍过程中，也存在稳定性问题，比如，其与硫酸头孢匹罗配伍后，放置过程中颜色加深，透光率降低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷，提供一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种盐酸法舒地尔注射液，含有盐酸法舒地尔、枸橼酸、磷酸氢二钠，其中，盐酸法舒地尔浓度为15mg/mL，枸橼酸浓度为1-10mg/mL，采用磷酸氢二钠调整溶液pH值为4.0～6.5。

优选为枸橼酸浓度为3-7mg/mL，采用磷酸氢二钠调整溶液pH值为5.5～6.5。

更优选为枸橼酸浓度为5mg/mL，采用磷酸氢二钠调整溶液pH值为5.7～6.3。

所述盐酸法舒地尔注射液的制备方法，其中，包括以下步骤：

(1)取注射用水，加入盐酸法舒地尔和枸橼酸，搅拌溶解；

(2)采用磷酸氢二钠调节溶液的pH值；

(3)经0.22μm滤膜过滤；

(4)灌封，灭菌，即得。

本发明所制备的盐酸法舒地尔注射液在冻融试验中可见异物符合质量标准规定，并且改善了其与硫酸头孢匹罗的配伍稳定性。

具体实施例

实施例1

处方：

工艺：

(1)取注射用水，加入盐酸法舒地尔和枸橼酸，搅拌溶解；

(2)采用磷酸氢二钠调节溶液的pH值为6.5；

(3)经0.22μm滤膜过滤；

(4)灌封，122±1℃灭菌(F₀>12)，即得。

实施例2

处方：

工艺：

(1)取注射用水，加入盐酸法舒地尔和枸橼酸，搅拌溶解；

(2)采用磷酸氢二钠调节溶液的pH值为4.0；

(3)经0.22μm滤膜过滤；

(4)灌封，122±1℃灭菌(F₀>12)，即得。

实施例3

处方：

工艺：

(1)取注射用水，加入盐酸法舒地尔和枸橼酸，搅拌溶解；

(2)采用磷酸氢二钠调节溶液的pH值为6.3；

(3)经0.22μm滤膜过滤；

(4)灌封，122±1℃灭菌(F₀>12)，即得。

实施例4

处方：

工艺：

(1)取注射用水，加入盐酸法舒地尔和枸橼酸，搅拌溶解；

(2)采用磷酸氢二钠调节溶液的pH值为5.5；

(3)经0.22μm滤膜过滤；

(4)灌封，122±1℃灭菌(F₀>12)，即得。

实施例5

处方：

工艺：

(1)取注射用水，加入盐酸法舒地尔和枸橼酸，搅拌溶解；

(2)采用磷酸氢二钠调节溶液的pH值为5.7；

(3)经0.22μm滤膜过滤；

(4)灌封，122±1℃灭菌(F₀>12)，即得。

实施例6

处方：

工艺：

(1)取注射用水，加入盐酸法舒地尔和枸橼酸，搅拌溶解；

(2)采用磷酸氢二钠调节溶液的pH值为6.0；