[发明专利]一种葡萄糖代谢显像试剂盒

说明书

技术领域

本发明属于含放射性物质的放射药物制品技术领域，具体地涉及一种葡萄糖代谢显像试剂盒。

背景技术

¹⁸F-FDG是目前临床应用最多的正电子显像剂，已大量用于：1、神经系统疾病的诊断:癫痫、脑肿瘤、痴呆和帕金森病等：2、探测心肌缺血，测定心肌存活：3、肿瘤的诊断、分期、疗效监测和预后判断；4、脑功能研究[Basu S.et al.Ann.NY.Acad.Sci.2011.1228(1).1-18；Almuhaideb A.et al.Ann.Saudi.Med.2011.31(1).3-13；Vallabhajosula S.et al.Semin.Nucl.Med.2011.41(4).246-264]。恶性肿瘤细胞的异常增殖需要葡萄糖的过度利用[Warburg O.Science.1956.123(3191).309-314.]，葡萄糖代谢旺盛的部位也即是潜在的肿瘤病灶。因此，葡萄糖代谢显像的临床意义重大。

¹⁸F-FDG的临床应用需要配备非常昂贵的正电子发射计算机断层扫描仪(PET-CT)和医用加速器，仅在国内大型医院进行临床使用，诊断费用高，而且¹⁸F的半衰期较短(T_1/2＝109.7min),仍无法在临床进行普及和推广。

放射性核素^99mTc有着良好的核性质，半衰期T_1/2为6h，发射能量为140keV的γ射线，非常适合SPECT显像，价格低廉和通过钼锝发生器非常方便地制得，是理想的用于疾病和肿瘤诊断显像的放射性核素，在国内医院核医学广泛使用。国内外研究机构近十多年集中研究和开发新型的制备方便、价格低廉和显像效果好的^99mTc-葡萄糖代谢显像试剂盒。

早期报道的以^99mTc直接标记葡萄糖衍生物例如5-硫代葡萄糖[Ozker K.et al.Nucl.Med.Commun.1999.20.1055-1058.]与葡萄糖的体内行为不一样，不能被转运蛋白识别；随后进行的以含N₂S₂的配体[Yang D J.et al.Radiology.2003.226.465-473.]或以二乙基三胺五乙酸的配体[Chen Y.et al.Appl.Radiat.Isot.2006.64.342-347.]与葡萄糖分子偶联后和^99mTc进行标记的化合物无法被细胞内的已糖激酶磷酸化，很快被排出细胞；Bayly等人[Bayly S R.et al.Bioconjugate.Chem.2004.15.923-926.]利用Tc(CO)₃标记了一个含有酚基和仲胺的糖衍生物，但是该配合物稳定性不好；Ferreira等人[Ferreira C L.et al.Bioconjugate.Chem.2006.17.1321-1329]制备了五种二齿配体，并进行了Tc(CO)₃标记研究，发现稳定性有了较大的提高，但是这些配合物不能抑制己糖激酶、也不能被磷酸化；Schibli等人[Dumas C.et al.Bioconjugate.Chem.2005.16.421-428；Dumas C.et al.J.Org.Chem.2003.68.512-518；Schibli R.et al.Bioconjugate.Chem.2005.16.105-112]考察了一些三齿配体与Tc(CO)₃形成的配合物，这些配合物与Glut-1葡萄糖转运体无关；Mikata等[Mikata Y.et al.Inorg.Chem.2004.43.4778-4780.Storr T.et al.Inorg.Chem.2005.44.2698-2705；Storr T.et al.Dalton Trans.2005.654-655.]制备 的糖衍生物配体包含两个吡啶胺和一个叔胺，可以更好地与Tc(CO)₃形成稳定的配合物，但是这些配合物既不能被细胞摄取，也不能被己糖激酶磷酸化。这些^99mTc标记葡萄糖代谢显像剂都是体积庞大的配合物，这种体积庞大的放射性核素及有机配体对葡萄糖基团有很大影响，也是造成其生物评价效果不佳的主要原因。