[发明专利]一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体，其特征在于：包括二硫化钨纳米片，均匀修饰在二硫化钨纳米片表面的MFe₂O₄磁性纳米粒子，通过酰胺成键作用与被MFe₂O₄磁性纳米粒子修饰后的磁功能化二硫化钨纳米片的表面连接的叶酸靶向分子，以及通过物理吸附和氢键作用负载在连接有叶酸靶向分子的叶酸靶向磁功能化二硫化钨纳米片上的抗肿瘤模型药物，其中MFe₂O₄磁性纳米粒子的M为Fe、Co、Ni元素中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体，其特征在于：所述二硫化钨纳米片厚度为0.3-1.5nm，其尺寸为0.5-5μm，所述MFe₂O₄磁性纳米粒子的直径为4-15nm，其形状为球形或六面体状。

3.根据权利要求1所述的一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体，其特征在于：所述的抗肿瘤模型药物为顺铂、卡铂、泰素、紫杉醇、喜树碱、5-氟尿嘧啶、表柔比星、吉西他滨、丙卡巴肼、环磷酰胺、柔红霉素、丝裂霉素、普卡霉素、道诺霉素、盐酸阿霉素中的一种或多种。

4.根据权利要求1-3任一项权利要求所述的一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)磁功能化二硫化钨纳米片的制备

将二硫化钨粉末加入去离子水中，超声振荡0.5-12h，将成比例计量的三价铁盐和二价M盐完全溶解于去离子水中，用氮气鼓泡法将其搅拌均匀后升温至60℃，逐渐滴加碱性调节剂使反应体系pH值为 10-14，反应0.5-2h后加热至90℃，继续反应1-4h，加入与二硫化钨纳米片成比例计量的氨基改性剂，机械搅拌或超声振荡1-4h，其反应产物用无水乙醇醇洗三次，离心分离，置于真空干燥箱中干燥24h，得到磁功能化二硫化钨纳米片；

(2)叶酸靶向磁功能化二硫化钨纳米片的制备

将磁功能化二硫化钨纳米片分散于2-(N-吗啉)乙磺酸缓冲溶液中，加入与磁功能化二硫化钨纳米片成比例计量的催化剂后机械搅拌或超声振荡0.5-1h，接着加入与磁功能化二硫化钨纳米片成比例计量的叶酸，在30℃下氮气氛围中机械搅拌或超声振荡6-24h,其反应产物用无水乙醇醇洗三次，离心分离，真空干燥24h即得叶酸靶向磁功能化二硫化钨纳米片；

(3)叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体的制备

将成比例计量的叶酸靶向磁功能化二硫化钨纳米片和抗肿瘤药物分散于磷酸盐缓冲溶液中，在30℃下氮气氛围中机械搅拌或超声振荡4-24h，其反应产物用磷酸盐缓冲溶液冲洗三次，离心分离，真空干燥24h即得叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体。

5.根据权利要求4所述的一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体，其特征在于：所述叶酸与磁功能化二硫化钨纳米片的质量比为1:2-1:6，所述抗肿瘤药物与叶酸靶向磁功能化二硫化钨纳米片的质量比为1:1-1:5。

6.根据权利要求4所述的一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中所使用的氨基改性剂 为γ-氨基丙基三乙氧基硅烷、γ-氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷、L-半胱氨酸、聚甲烯酰胺、聚乙亚胺或聚天冬酰胺中的一种，其中二硫化钨纳米片和氨基改性剂的质量比为1:1-20:1。

7.根据权利要求4所述的一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中所使用的三价铁盐为铁的硝酸盐、氯化物、硫酸盐、草酸盐、醋酸盐、硝酸盐水合物、氯化物水合物、硫酸盐水合物、草酸盐水合物、醋酸盐水合物中的一种，所使用的二价M盐为M的硝酸盐、氯化物、硫酸盐、草酸盐、醋酸盐、硝酸盐水合物、氯化物水合物、硫酸盐水合物、草酸盐水合物、醋酸盐水合物中的一种或多种，其中三价铁盐和二价M盐的摩尔比为1:0.5-1:1.9。

8.根据权利要求4所述的一种叶酸靶向磁功能化二硫化钨药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中所使用的催化剂为N,N'-二环己基碳酰亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/N-羟基丁二酰亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/4-二甲氨基吡啶中的一种，其中磁功能化二硫化钨纳米片和催化剂的质量比为1:1-10:1。