[发明专利]吖啶衍生物及其制备方法和作为抗血管生成药物中的用途

权利要求书

1.一种吖啶衍生物，其特征在于，

1)该化合物的化学名称为2-甲基-9-吖啶(对甲氧苯基)-1,2,3-三唑；

2)结构式为：

2.一种如权利要求1所述的吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤一、以邻溴苯甲酸和对甲基苯胺为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，加入正戊醇作 为溶剂，经乌尔曼反应得到化合物N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸；

步骤二、将N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸以三氯氧磷关环，制得2-甲基-9-氯吖啶；

步骤三、取2-甲基-9-氯吖啶溶于DMF中，与叠氮化钠进行亲核取代反应后制得化合 物2-甲基-9-叠氮吖啶；

步骤四、取对甲氧基苯乙炔溶于叔丁醇水溶液中，然后加入维生素C钠、无水硫酸铜， 以及2-甲基-9-叠氮吖啶进行反应，所得反应物，抽滤，滤饼重结晶，即得到所述2-甲基-9- 吖啶(对甲氧苯基)-1,2,3-三唑。

3.如权利要求书2所述的吖啶衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

步骤A、将5.2重量份的邻溴苯甲酸、3.6重量份的邻甲基苯胺、7.5重量份的碳酸钾 和0.3重量份的铜粉混合，再加入24.3重量份的异戊醇作为溶剂，在140℃下回流搅拌2h， 反应结束后，减压蒸除溶剂，所得残留物加600重量份水，在80℃下反应20min，趁热 过滤，洗涤滤饼，合并水层，水层用浓盐酸酸化至pH等于2，此时析出大量淡绿色沉淀， 抽滤，所得固体用氯仿重结晶，得到化合物N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸；

步骤B、将4.09重量份的N-苯基-2-甲基邻氨基苯甲酸与11.84重量份的三氯氧磷混 合，于15min内油浴上加热至85～90℃，当发生剧烈反应时，立即撤去热浴，若反应过于 猛烈，用冷水冷却烧瓶，待沸腾趋缓，油浴温度升高至135～140℃，反应2h，反应结束后， 剩余物在冷却后缓慢倾入充分搅拌的浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中，用氯仿和氨水混合 物洗涤烧瓶，30min后不再有未溶解的固体物，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃取，合 并氯仿层，无水氯化钙干燥过夜，过滤，蒸除溶剂，得到淡绿色固体2-甲基-9-氯吖啶；

步骤C、将0.49重量份的2-甲基-9-氯吖啶溶于19重量份的DMF中，再加入0.13重 量份的叠氮化钠和10重量份的水，在60℃条件下反应2h，静置，有晶体析出，分离， 得到得淡绿色晶体即2-甲基-9-叠氮吖啶；

步骤D、将0.12重量份的对甲氧基苯乙炔加入12.3重量份的叔丁醇和1重量份的水 混合，再加入0.04重量份的维生素C钠、0.02重量份的无水硫酸铜以及0.25重量份的2- 甲基-9-叠氮吖啶，60℃条件下反应1h，抽滤，水洗涤，用乙腈重结晶，得褐色块状晶体 即为2-甲基-9-吖啶(对甲氧苯基)-1,2,3-三唑。

4.一种如权利要求1所述吖啶衍生物的用途，其特征在于，所述吖啶衍生物在制备 抗血管生成药物中的用途。

5.一种如权利要求1所述吖啶衍生物的用途，其特征在于，所述吖啶衍生物在制备 抗肿瘤药物中的用途。