[发明专利]一种抗革兰阴性菌的注射用头孢西丁钠冻干粉

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗革兰阴性菌的注射用头孢西丁钠冻干粉。

背景技术

头孢西丁钠是头霉素类抗生素，系是由链霉菌Streptomyceslactamdurans产生的甲氧头孢菌素C(CephamycinC)，经半合成制得的一类新型抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。头孢西丁通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌分裂活跃的细胞的细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。头孢西丁钠对革兰阴性菌中流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、大肠埃希杆菌、摩氏摩根菌、紫茉莉变形菌、雷氏普罗威登斯菌和淋球菌的敏感菌株均有较强的抗菌作用。

目前，注射用头孢西丁钠主要采用冻干粉的形式进行保存，但是由于注射用头孢西丁钠冻干粉在制备过程中，步骤控制过程不是很规范，以及参数控制不够精确等问题，导致得到的注射用头孢西丁钠冻干粉的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，临床使用风险较大，此外，为了提高药物性能的稳定性，添加多种辅料而导致的副作用也加大了临床使用的风险。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种抗革兰阴性菌的注射用头孢西丁钠冻干粉。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种抗革兰阴性菌的注射用头孢西丁钠冻干粉，在冻干之前有预处理步骤：将头孢西丁钠和乳糖加入40℃～50℃的注射用水，搅拌溶解，使用盐酸调节pH至4.0～5.0；由以下冻干方法制备而得：

1)预冻阶段：灌装结束后，将产品放入冻干机；

ⅰ)板层从室温以1.5℃/min的速率降温到-40℃，保温2h；

ⅱ)以0.5℃/min的速率将板层升温到-5℃，保持1h；

ⅲ)以1.5℃/min的速率将板层降温到-45℃，保持2h；

2)升华干燥：在预冻阶段结束后，板层在8～12h内逐渐升温到30℃，使升华线在该阶段消失；

3)解析干燥：在升华干燥结束后，板层升温到45℃，保温6h,使水分充分挥发，所述的头孢西丁钠为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.5°、30.0°、33.04°、34.02°、37.04°、40.74°、44.04°、47.42°、56.24°和61.84°处显示出特征衍射峰，见附图1。

所述抗革兰阴性菌的注射用头孢西丁钠冻干粉，头孢西丁钠和乳糖以质量比1:9的比例组成。

所述抗革兰阴性菌的注射用头孢西丁钠冻干粉在制备抗革兰阴性菌药物中的应用。

与现有技术相比，本发明涉及的注射用头孢西丁钠冻干粉及其制备方法具有如下优点和显著的进步：(1)稳定性高。本发明人采用的新晶型，加速实验结果表明，制剂稳定性得到了非常显著的提高，获得了意想不到的技术效果。(2)辅料种类少，制剂更安全。由于辅料带来有益的辅助作用的同时，还不可避免地带来的难以预料的副作用，因此发明人在制备出质量稳定可控、满足临床需要的产品的前提下，同时紧紧把握辅料的种类及用量越少越好的原则，即可达到满意的制剂效果和预期目的，大大减小了因杂质(有关物质)增加给患者用药安全带来的隐患以及含量下降给患者带来的疗效问题。(3)工艺简单，适合大生产要求。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的头孢西丁钠晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1：头孢西丁钠晶体的制备

(1)将二甲基甲酰胺与丙酮以1:4的体积比配制成混合溶液A；(2)取头孢西丁钠原料药，加入步骤(1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的体积与阿托伐他汀钙的质量的比为10ml:1g，升温至40℃，搅拌使全部溶解后向所得溶液中加入0.1％g/ml活性炭脱色、过滤，得到澄清溶液；(3)将异丙醚和异丙醇以2:3.5的体积比配制成混合溶液B；(4)室温下，在功率为1.0KW的超声场下向步骤(2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B，其中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的6倍，加毕关闭超声场，降温至-5℃，静置3小时，析出晶体，经干燥得到所述的头孢西丁钠化合物。