[发明专利]一种具有预治作用的新型疟疾全虫灭活疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及一种疟疾疫苗，具体涉及一种具有预治作用的新型疟疾全虫灭活疫苗。

背景技术

疟疾是由疟原虫属(Plasmodium)引起的严重危害人类健康的全球性虫媒传染性疾病，与结核病、艾滋病并称三大传染病。WHO发布的报告显示目前疟疾仍在99个国家和地区传播，每年大约有2.16亿人口感染疟疾，并造成其中65.5万人死亡。为了控制和消灭疟疾，减少非洲儿童的死亡率，联合国各成员国在共同签署的“联合国千年发展目标”中提出在全球范围内遏制并开始扭转疟疾的发病率增长，并试图在一些国家消灭疟疾的目标。

抗疟药和蚊媒控制是目前防治疟疾的重要手段，然而，由于抗性株疟原虫和抗性株按蚊出现，使疟疾的防控面临新的挑战。疫苗是防治疟疾最经济、最有效的手段，疟疾疫苗的研制已成为全球当前的热点。

疟原虫在按蚊体内经过有性期发育后，通过按蚊叮咬以子孢子的形态进入人体。随后疟原虫在肝脏内经过短暂的红外期发育后，进入红细胞内开始红内期的发育。因此，根据作用时期的不同，疟疾疫苗主要有红前期疟疾疫苗、红内期疟疾疫苗和针对蚊期的传播阻断型疫苗。根据形式的不同，疟疾疫苗主要有全虫灭活疫苗和亚单位疫苗两种。近年来的研究发现，与亚单位疫苗相比，全虫灭活疟疾疫苗能诱导更好的免疫保护效果。目前，红前期的减毒子孢子疫苗是最有效的全虫灭活疟疾疫苗。然而，由于子孢子只能在按蚊体内发育，不能体外培养，而且很难做到无菌，因此，在实际的推广应用中受到明显的限制。

相对于子孢子而言，恶性疟原虫红内期能在体外成功培养，获得相对容易，鉴此，红内期全虫灭活疫苗受到了大家的青睐。然而，红内期全虫灭活疫苗的保护效果并不而是很理想，而且用量较大，亟待进一步的优化和完善。有研究报道，CpG能显著提高红内期灭活全虫疫苗的保护效果，并降低用量。

同时，有研究报道，雷帕霉素通过抑制了体液免疫从而对不同禽流感病毒对机体的攻击具有免疫保护作用，而氯喹在近期同样发现可以调节机体自噬水平以及具有一定的抗肿瘤作用，因此，本发明拟以此为基础，以氯喹为新型佐剂研发防治疟疾的新型疫苗。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种新的疟疾疫苗，所述疫苗为以氯喹为佐剂的疟疾灭活全虫疫苗，该疫苗能够同时作为疟疾红外期和红内期疫苗，对疟疾红外期和红内期均具有保护作用。

本发明采取的技术方案如下：

1、一种疟疾疫苗，所述疫苗以灭活红内期疟原虫虫体成分作为抗原，以抗疟药氯喹和氢氧化铝作为佐剂制得。

优选的，抗原、氯喹和氢氧化铝的体积比为1:1:2，抗原的终浓度为1×10⁸个/100μL虫体抗原。

优选的，所述疟原虫为约氏疟原虫P.yNSM虫株，所述NSM虫株为感染小鼠后分别于第4天和第9天收集的NSM原虫。

2、所述疟疾疫苗作为预防和/或治疗性疫苗的应用。

优选的，所述疟疾疫苗至少提前15天进行注射。

3、所述疟疾疫苗作为疟疾红外期和/或红内期疫苗的应用。

本发明所述疟原虫可以为间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫、约氏疟原虫、伯氏疟原虫、夏氏疟原虫或文氏疟原虫。

本发明的有益效果在于：

(1)目前研究的疟疾疫苗多为亚单位疫苗，而本发明所述疫苗则是用受染疟原虫的红细胞制成，其抗原种类更加丰富，制备简单；

(2)目前的疟疾疫苗主要是针对一个时期，例如红外期或者红内期，具有保护作用的疫苗，而本发明所述疫苗对红外期和红内期均有保护作用；

(3)本发明采用氯喹作为佐剂，起到调节免疫反应，增强红内期全虫灭活疫苗效果的作用。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图：

图1灭活全虫疫苗在红内期的保护效果图；

图2灭活全虫疫苗在红外期的保护效果图；

图3单独用氯喹免疫小鼠不能直接杀灭疟原虫效果图。

具体实施方式

下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1灭活全虫疫苗制备

首先进行虫体抗原制备，制备过程如下：