[发明专利]SMAD7的治疗应用

说明书

本发明涉及SMAD7的治疗应用。具体地，本发明提供了用于治疗炎性和/或组织损伤病症的方法和组合物。特别地，描述了局部地或全身地递送到炎症和/或组织损伤部位的Smad7组合物的用途。另一些具体的实施方案涉及由放射和/或化学治疗引起的副作用(包括但不限于粘膜炎)的治疗或预防。

本申请是申请号为201180051033.3的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2011/052499的中国国家阶段申请。

申请号为201180051033.3的中国专利申请要求2010年9月22日提交的美国临时申请序列号61/385,445的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

I.联邦资助研究

本发明的实施方案的一部分由美国国立卫生研究院授予的资助号GM70966支持。美国政府享有本发明的某些权利。

技术领域

本发明一般地涉及肿瘤和癌症治疗、炎性疾病及慢性伤口愈合领域。更特别地，本发明涉及用于治疗炎性疾病、慢性伤口愈合/溃疡和由化学治疗和放射治疗以及军人/工人/安全员/救援人员过度暴露于放射所引起的副作用的方法和组合物。在某些实施方案中，副作用可包括口腔粘膜炎、肠粘膜炎和骨髓衰竭。在一些具体的实施方案中，提供了Smad7(mothers against decapentaplegic-7)蛋白组合物预防或治疗上述适应症的用途。

背景技术

炎症是生物体去除损伤性刺激和起始愈合过程的保护性尝试。没有炎症，伤口和感染永远不会愈合。类似地，组织的进展性破坏将危害生物体的存活。但是，慢性炎症也可引起多种疾病，例如花粉热、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、银屑病甚至癌症(例如，胆囊癌)，而急性炎症可通过对急性刺激的过度应答而引起损伤。因此，炎症通常受到机体的密切调节。

如上所述，炎症可分为急性或慢性。急性炎症是机体对有害刺激的初始应答，并且是通过血浆和白细胞(特别是粒细胞)从血液到受损组织增加的移动实现的。一系列生物化学事件传播炎性应答并使其成熟，涉及局部血管系统、免疫系统和受损组织内的多种细胞。持久的炎症(称为慢性炎症)引起存在于炎症部位的细胞类型的进展性改变，并且特征在于组织在炎性过程中同时破坏和愈合。

急性炎症在组织损伤后数秒至数分钟之内开始。损伤可以是纯物理损伤，或者其可涉及免疫应答的活化。发生3个主要过程：(a)由血管(小动脉)扩张引起增加的血流供应该区；(b)毛细血管增加的渗透性使得流体和血液蛋白质移动进入间质空间；以及(c)嗜中性粒细胞(以及可能少许巨噬细胞)迁移出小静脉并进入间质空间。

一种特定类型的炎性损伤源于治疗剂的使用，许多治疗剂旨在于患病组织或器官中产生炎症，但不幸的是，它们很少能够特异性地靶向那些区域。例如，超过80％的口腔癌患者采用放射治疗来治疗，而这些个体中的至少75％将发生口腔粘膜炎。口腔粘膜炎还发生于接受造血干细胞移植的患者和需要放射治疗和/或化学治疗的其它癌症患者中，并且通常是放射治疗最严重的并发症。严重的口腔粘膜炎极其疼痛，并且不利于经口摄取。患有口腔粘膜炎的对象通常需要长期疼痛药物治疗以缓解该病症的症状。除炎症之外，化学和放射诱导的DNA损伤和细胞死亡二者也引起骨髓衰竭，导致死亡。这只是两个实例，如果更好地调节，不仅可以显著节省医疗保健花费，还可以在相当大程度上防止痛苦、患者的功能丧失、死亡。

发明内容