[发明专利]右旋兰索拉唑-异烟碱共晶及其应用

说明书

本发明公开了一种右旋兰索拉唑‑异烟碱共晶及其应用。所述共晶是由右旋兰索拉唑和异烟碱按照1:1的摩尔比非共价结合形成的晶体复合物，其X射线粉末衍射图谱中包括以下2θ角表示的衍射峰：5.4±0.1、10.8±0.1、12.9±0.1、15.0±0.1、16.2±0.1、18.5±0.1、19.2±0.1、20.0±0.1、22.1±0.1、22.7±0.1、24.4±0.1、25.9±0.1、26.3±0.1、27.1±0.1、27.5±0.1、31.5±0.1、32.6±0.1度。与现有技术相比，本发明的右旋兰索拉唑‑异烟碱共晶晶型稳定性优异，在超纯水中有更大的最大表观溶解度，生物利用度高，且其制备方法简单，条件温和，重复性高，可便捷稳定的获取产物，且产物晶型纯度高，无明显原料杂质和残留溶剂。

技术领域

本发明涉及一种右旋兰索拉唑共晶，特别涉及一种右旋兰索拉唑-异烟碱共晶、其制备方法与应用。

背景技术

兰索拉唑，化学名2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，英文名Lansoprazole，是由日本武田公司在1991年开发的世界上第二个质子泵抑制剂类药物,1992年初正式投放市场。作为质子泵抑制剂，它作用于胃壁细胞的H⁺-K⁺-ATP酶，使胃壁细胞的H⁺不能转运到胃中去，从而胃液中胃酸量大为减少，临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，佐-艾综合征(胃泌素瘤)的治疗，疗效显著，对幽门螺杆菌有抑制作用。2009年1月30日，美国FDA批准日本武田制药公司研发的新药右旋兰索拉唑上市。右旋兰索拉唑，英文名dexlansoprazole或R-Lansoprazole，是兰索拉唑的R型对映体。其获准上市是基于在20多个国家对约6000例糜烂性和非糜烂性GERD患者临床评价的全球性研究结果。右旋兰索拉唑控释胶囊与兰索拉唑进行了2项相同设计的8周随机双盲对照治疗糜烂性食管炎。8周时，右旋兰索拉唑较兰索拉唑获得较高的治愈率，且患者耐受性好。

然而，右旋兰索拉唑水溶性极差，而且对光、热、湿敏感，因此寻找其新的晶型，水合物，溶剂化物，盐或共晶来改善右旋兰索拉唑的这些缺点，一直是国际上的研究热点。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种右旋兰索拉唑-异烟碱共晶、其制备方法与应用，以克服现有技术中的不足。

为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：

在本发明的一些实施例中提供了一种右旋兰索拉唑-异烟碱共晶，其化学式如式(Ⅰ)所示：

进一步的，所述右旋兰索拉唑-异烟碱共晶是由右旋兰索拉唑和异烟碱按1:1的摩尔比非共价结合形成的晶体复合物。

进一步的，所述右旋兰索拉唑-异烟碱共晶的X射线粉末衍射图谱中，在衍射角度2θ为5.4±0.1、10.8±0.1、12.9±0.1、15.0±0.1、16.2±0.1、18.5±0.1、19.2±0.1、20.0±0.1、22.1±0.1、22.7±0.1、24.4±0.1、25.9±0.1、26.3±0.1、27.1±0.1、27.5±0.1、31.5±0.1、32.6±0.1度处具有特征峰。

进一步的，以甘氨酸定标(-347.0ppm)，所述右旋兰索拉唑-异烟碱共晶的¹⁵N固体核磁共振谱图中在-59.8±0.1、-91.2±0.1、-132.5±0.1、-230.1±0.1、-276.9±0.1ppm处具有特征峰。

进一步的，所述右旋兰索拉唑-异烟碱共晶的制备方法为溶剂结晶法，其中采用的溶剂为乙腈或含乙腈的混合溶剂。

在本发明的一些实施例中提供了一种制备所述右旋兰索拉唑-异烟碱共晶的方法，其包括：以右旋兰索拉唑和异烟碱为原料，采用溶剂结晶法制得所述右旋兰索拉唑-异烟碱共晶。