[发明专利]拟康氏木霉胞外多糖治疗和预防结肠癌的应用、及其联用化疗药物治疗结肠癌的应用

说明书

本发明公开了拟康氏木霉胞外多糖治疗和预防结肠癌的应用、及其联用化疗药物治疗结肠癌的应用。拟康氏木霉胞外多糖(EPS)可以明显抑制结肠癌肿瘤小鼠的肿瘤块的生长，提高小鼠免疫器官指数和小鼠血清中白细胞介素‑2(IL‑2)、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)水平，提升了小鼠细胞毒性T淋巴细胞(CD8⁺T细胞)占总T淋巴细胞的比例，显著激活小鼠T淋巴细胞和B淋巴细胞，具有治疗结肠癌的作用；预防性的摄入EPS也可以有效的提高机体抗肿瘤的能力。并且和现有化疗药物5‑氟尿嘧啶(5‑FU)联合用药抗肿瘤疗效明显高于单独5‑FU用药的抗肿瘤效果。而且，可以提高结肠癌小鼠生存质量，延长其寿命。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及拟康氏木霉胞外多糖治疗和预防结肠癌的应用、及其联用化疗药物治疗结肠癌的应用。

背景技术

癌症是众所周知的严重危害人类生命健康以及威胁人类社会发展的严重疾病。随着当今社会人类生活环境日益污染，人民生活压力的提高，人口老龄化以及人民生活日常饮食习惯变化等导致癌症的死亡率升高。消化道肿瘤是世界范围内的常见恶性肿瘤，主要包括胃癌、食管癌、结直肠癌以及肝癌等。

在美国，结直肠癌在癌症发病率和死亡率中均排列第三位，在2014年大约有71830男性和65000名女性将被诊断为结直肠癌，并且将有26270名男性和24040名女性将死于这种恶性疾病，而我国已经成为消化道肿瘤高发地区，其发病率和死亡率一直位于恶性肿瘤前列。

化疗药物是治疗肿瘤的传统药物，而目前临床上大部分的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀死了机体正常的细胞，缺乏靶向性，对造血系统、免疫系统等造成很大伤害。

天然多糖具有抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗氧化、抗辐射等多种生物活性且毒性很低，现已成为开发癌症治疗药物的重要来源之一。50年代末开始人们发现多糖具有抗肿瘤活性以后，对多糖药理作用的研究逐渐开展起来。免疫调节是多糖最重要的生物学活性。研究表明，多糖对机体的免疫调节作用，包括激活巨噬细胞，激活B细胞和T细胞，激活补体，促进干扰素的形成，促进白细胞介素的形成，诱生肿瘤坏死因子，抑制肿瘤的作用等。

具有抗肿瘤活性的天然动物及植物多糖广泛存在于自然界中，而将其开发成为一种新型抗肿瘤药物往往要以开发及消耗其他的天然资源为代价来获得。许多研究表明霉菌来源的多糖也同样具有多种生物学活性，因其开发所需成本低廉、生长所需环境简单、消耗资源少、培养易操作等优势而备受关注。自从1969年日本学者报道香菇多糖具有抗肿瘤活性后，天然真菌多糖越来越受到国内外学者的广泛关注，之后又有约二百多种具有抗肿瘤活性的真菌多糖陆续被发现，我国真菌资源丰富，对真菌多糖的研究近年取得很大的进展。

菌种保藏号为CGMCC No.1443的拟康氏木霉(Trichoderma pseudokoningii)真菌是从玉米秸秆中分离获得的，具有很强的生长优势，液体发酵培养过程中分泌大量的胞外多糖。中国专利文献CN101220101A(申请号为200810014047.8)公开了一种拟康氏木霉胞外多糖，该多糖的特征在于：(1)通过高效凝胶过滤层析检测，其具有单一对称峰，分子量为18325；(2)通过改良的硫酸-苯酚法和间苯基苯酚法检测，其中性多糖含量为65.2％，糖醛酸含量为32.6％；(3)通过糖醇乙酸酯的GC分析，其单糖组成为鼠李糖、葡萄糖和半乳糖，摩尔比为RHA：GLC：GAL＝5.6：2.7：1.0。该多糖完全还原后，鼠李糖、葡萄糖和半乳糖的摩尔比为RHA：GLC：GAL＝14.5：9.3：1.0，并且其含有摩尔含量为26.6％的葡萄糖醛酸。这种拟康氏木霉胞外多糖的制备方法包括粗多糖的制备和多糖的纯化。

目前，拟康氏木霉胞外多糖的功能性研究已成为拟康氏木霉菌研究的热点，但该多糖对抗实体瘤，特别是抗结肠癌肿瘤活性的研究尚未见报道。

发明内容

本发明的内容为拟康氏木霉胞外多糖作为治疗和预防结肠癌的应用以及拟康氏木霉胞外多糖联合化疗药物治疗结肠癌的应用。