[发明专利]一种叶酸类化合物、其制备方法及医药用途

权利要求书

1.通式I所示的叶酸类化合物或其药学上可接受的盐

其中：R代表R₁O(CH₂)_n；

n为1～6的整数；R₁为大黄酰基(a)、藤黄酰基(b)、新藤黄酰基(c)。

2.根据权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：

R代表R₁O(CH₂)_n；n为2～6；R₁为大黄酰基(a)、藤黄酰基(b)、新藤黄酰基(c)

3.根据权利要求1所述的叶酸类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：

叶酸-2-大黄酰基乙基酯；

叶酸-3-大黄酰基丙基酯；

叶酸-4-大黄酰基丁基酯；

叶酸-5-大黄酰基戊基酯；

叶酸-6-大黄酰基己基酯；

叶酸-2-藤黄酰基乙基酯

叶酸-3-藤黄酰基丙基酯；

叶酸-4-藤黄酰基丁基酯；

叶酸-5-藤黄酰基戊基酯；

叶酸-6-藤黄酰基己基酯；

叶酸-2-新藤黄酰基乙基酯；

叶酸-3-新藤黄酰基丙基酯；

叶酸-4-新藤黄酰基丁基酯；

叶酸-5-新藤黄酰基戊基酯；

叶酸-6-新藤黄酰基己基酯。

4.权利要求1所述的叶酸类化合物的制备方法，其特征在于：

以大黄酸、藤黄酸或新藤黄酸为原料，在K₂CO₃作缚酸剂的条件下与二溴烷烃Br-(CH₂)_n-Br反应，得到相应的单溴代醇酯，再与叶酸反应，以KI为催化剂，吡啶(Pyridine)为碱，DMSO为溶剂，反应温度为40～50℃，反应时间为10-12h，制得通式I化合物，合成路线如下：

其中：Br-(CH₂)_n-Br和R中，n＝1-6

5.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐及载体。

6.权利要求1的通式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。

7.权利要求6的用途，其中肿瘤疾病是肝癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、白血病、肺癌、结肠癌。