[发明专利]一种促进肝再生的药物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及一种促进肝再生的药物。

背景技术

肝癌是一种最严重肝疾病，也是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高。目前，肿瘤切除或肝移植术仍是肝癌首选的相对比较安全的治疗方法，能够完整的清除肿瘤组织，达到根治的目的。由于肝癌患者多伴有肝硬化及其他肝脏疾患，因此常因其肝功能储备不足，术后出现肝功能衰竭而对患者的生命出现致命性的威胁。因此，药物预防肝切除术或肝移植后的肝功能障碍，增强体内剩余肝脏组织的再生能力是术前预防及术后治疗的重点。

在正常情况下，肝脏组织处于有丝分裂状态的肝细胞仅占0.0012%～0.01%，但其潜在的增殖能力和适应代谢变化的能力极强。当部分肝切除、化学性或病毒性肝损伤时，体内的静息肝细胞可迅速进入分裂周期，通过强大的再生能力迅速修复受损肝组织，如鼠类进行70%肝切除后在7～10天即可恢复正常肝脏大小，在人体内则需要3～6个月。但是此外，肝脏还具有一个独特而又重要的生理特点，即肝细胞增殖达到与身体大小相适应的比例时，肝细胞的复制就会受到抑制，从而停止再生，提示肝损伤后修复及再生过程受到严密调控，但是有关肝损伤修复和再生机制仍不十分清楚。

近年来，对肝脏再生细胞分子机制的很多研究结果都是基于正常或敲除小鼠肝脏部分切除中得到的，发现肝再生分为启动、增殖和终止三个阶段，且是涉及多种基因、细胞因子、生长因子和信号通路参与的特殊且复杂的细胞增殖过程。据报道，肝切除后，处于G₀的静息肝细胞会在TNF-α（术后1小时达到峰值）、IL-6（手术后6-8小时达到峰值）等因子作用下进入G₁期，他们组成了肝再生启动阶段的一条信号转导关键的因子。然后，肝细胞在启动信号通路和生长因子的作用下促进DNA合成和细胞周期进展，使肝细胞增殖和生长。虽然国内外对有关肝再生过程机制研究进展较快，但是在医学领域尚缺乏调控肝再生的有效手段。因此，亟需寻找安全有效的调控肝再生的药物对减低肝切除手术风险、缩短患者术后恢复时间具有重要的理论意义和临床应用价值。

五味子醇乙（SchizandrolB）是五味子的单体化合物之一，其分子式为C₂₃H₂₈O₇。有研究证明，五味子醇乙可通过上调Hep25和Hsp70蛋白表达，有效防止缺血再灌注所致的肝损伤，另外，五味子醇乙已被证明的护肝作用还包括减低肝损伤血清中ALT和AST活性，有效改善肝细胞损伤和坏死等。但目前为止未见有五味子醇乙在肝切除术后促进肝再生方面的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有肝切除和活体肝移植后肝再生技术的不足，提供五味子醇乙的新用途，即五味子醇乙能够显著促进肝切除术后的肝再生能力。

本发明的目的是提供五味子醇乙在制备促进肝再生药物方面的应用。

本发明另一目的是提供一种促进肝再生的药物。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

五味子醇乙在制备促进肝再生药物方面的应用。

其中，所述五味子醇乙为五味子的有效成分之一，其分子式为C₂₃H₂₈O₇，分子量为416.47，结构式如下式（I）：

。

具体地，所述肝再生药物是指能够促进肝切除术后肝再生的药物。

进一步地，所述肝再生药物是指能显著降低肝中胆汁酸水平的药物。

同时，所述肝再生药物是指能显著降低血清中的总胆汁酸与总胆红素含量的药物。

另外，所述肝再生药物是指能显著促进肝切除术后肝细胞增殖的药物。更具体是指能显著促进肝切除术后前期Ki67阳性细胞增殖的药物。

本发明所述的肝再生药物的机制涉及其能够调控启动肝再生相关细胞因子TNF-α、IL-6和细胞增殖相关蛋白CyclinD1。

一种包括五味子醇乙的肝再生药物也在本发明的保护范围之内。

具体地，所述药物以五味子醇乙为主要活性成分。

另外，所述药物还可以包括药物载体，所述药物载体为填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂或防腐剂中的一种或多种。

优选地，所述的填充剂为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙或糖醇类。

优选地，所述的粘合剂为淀粉浆、明胶、聚维酮或纤维素衍生物；

优选地，所述的湿润剂为水和乙醇。