[发明专利]Aogacillin A在制备治疗肾功能不全药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物AogacillinA的新用途，尤其涉及AogacillinA在制备治疗肾功能不全药物中的应用。

背景技术

慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常见的慢性的难治性疾病。肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭(即尿毒症)。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。

本发明涉及的化合物AogacillinA是一个2013年发表(KeikoTakata，etal.,AogacillinsAandBProducedbySimplicilliumsp.FKI-5985:NewCircumventorsofArbekacinResistanceinMRSA.OrganicLetters，2013,15(18):4678–4681.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及克服金葡菌耐药性，(KeikoTakata，etal.,AogacillinsAandBProducedbySimplicilliumsp.FKI-5985:NewCircumventorsofArbekacinResistanceinMRSA.OrganicLetters，2013,15(18):4678–4681.)，本发明涉及的AogacillinA在制备治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开。

发明内容

本发明的目的是提供了AogacillinA在制备治疗肾功能不全药物中的应用。

本发明所述化合物AogacillinA结构如式(Ⅰ)所示：

AogacillinA在制备治疗肾功能不全药物中的应用。

所述AogacillinA在治疗肾功能不全药物中的应用，AogacillinA能降低血肌酐水平。

所述AogacillinA在治疗肾功能不全药物中的应用，AogacillinA能降低尿素氮水平。

一种治疗肾功能不全药物，由AogacillinA为主要活性成分，添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物AogacillinA加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。AogacillinA1mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药Benazepril10mg/kg剂量组相当。

造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。AogacillinA1mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril10mg/kg剂量组。AogacillinA0.5mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。

造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常(Benazepril10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平)。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，AogacillinA0.5mg/kg、1m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。

实验结果表明，AogacillinA对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。

本发明涉及的AogacillinA在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。

术语：BUN：尿素难

Cre：肌酐

具体实施方式

本发明所涉及化合物AogacillinA的制备方法参见文献(KeikoTakata，etal.,AogacillinsAandBProducedbySimplicilliumsp.FKI-5985:NewCircumventorsofArbekacinResistanceinMRSA.OrganicLetters，2013,15(18):4678–4681.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。