[发明专利]一种高生物利用度的姜黄素纳米脂质载体

说明书

本发明公开了一种高生物利用度的姜黄素纳米脂质载体。所述的姜黄素纳米脂质载体包括姜黄素、表面活性剂、固态脂质材料、液态脂质材料和吸收促进剂，各组分含量以重量份数计表示如下：姜黄素1‑5份；表面活性剂10‑40份；固态脂质材料1‑10份；液态脂质材料2‑20份；吸收促进剂1‑10份。本发明制备得到的姜黄素纳米脂质载体可以有效提高姜黄素在水中的溶解度，大大促进姜黄素的吸收和提高其口服生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域和生物医药技术领域，具体涉及一种高生物利用度的姜黄素纳米脂质载体。

背景技术

姜黄素(Curcumin,Cur)为中药姜黄的主要成分，现代药理实验表明姜黄素除了具有抗炎、抗癌、抗氧化作用外，还具有保护肾脏、抑制肺纤维化、抑制肝纤维化等作用，美国国立肿瘤研究所已将其列为第三代癌化学预防药，并于2000年列入美国药典。姜黄素虽然具有广泛的药理活性，但它在水中溶解度差，药动学实验表明，其口服给药生物利用度低。提高姜黄素的口服生物利用度是提高姜黄素临床疗效的关键。因此，寻求一种能够有效提高姜黄素溶解度、促进姜黄素口服吸收的新剂型是人们长期以来一直渴望解决的问题。

目前，为提高姜黄素的口服生物利用度，国内外已有姜黄素固体分散体、姜黄素脂质体、姜黄素乳剂、姜黄素自乳化给药系统和纳米粒等的研究报道。这些新技术的应用，均在一定程度上较混悬液提高了生物利用度。公告号为CN 102008439B，名称为《一种姜黄素包覆脂质体制剂及其制备方法》的中国专利文献授权了一种姜黄素包覆脂质体制剂及其制备方法。其利用带正电荷的三甲基壳聚糖作为吸收促进剂促进姜黄素的口服吸收，但带正电荷的材料均具有一定的细胞毒性，服用时易带来潜在的胃肠道安全性问题。按照50mg/kg剂量进行大鼠灌胃给药后，姜黄素包覆脂质体的C_max为57.66μg/l，是未包覆脂质体的1.8倍，是姜黄素混悬液的5.31倍。姜黄素包覆脂质体的AUC是未包覆脂质体的2.28倍，是姜黄素混悬液的23.12倍。公告号为CN 104042569A，名称为《聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体及其制备方法》的中国专利文献公开了聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体及其制备方法。其利用聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和氯化壳聚糖作为吸收促进剂，按照50mg/kg剂量进行大鼠灌胃给药后，聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的姜黄素氯化壳聚糖脂质体的AUC为游离药物的1.87倍，C_max为游离药物的1.78倍。氯化壳聚糖也是带正电荷的生物材料，使用时也会带来潜在的胃肠道安全性问题。

发明内容

为了解决姜黄素水溶性差，口服生物利用度低的问题，针对上述现有技术，本发明提供了一种高生物利用度的姜黄素纳米脂质载体，及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种高生物利用度的姜黄素纳米脂质载体，原料药为姜黄素，辅料包括：表面活性剂、固态脂质材料、液态脂质材料和吸收促进剂，其中，各组分的重量份数如下所示：姜黄素1-5份；表面活性剂10-40份；固态脂质材料1-10份；液态脂质材料2-20份；吸收促进剂1-10份。

所述的固态脂质材料包括：胆固醇油酸酯、三月桂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油棕榈酸硬脂酸酯和山嵛酸甘油酯，优选三月桂酸甘油酯和胆固醇油酸酯中的一种或几种。

所述的液态脂质材料包括：三油酸甘油酯、中链脂肪酸酯、中链甘油三酯、油酸聚乙二醇甘油酯和辛癸酸甘油酯，优选三油酸甘油酯和中链甘油三酯中的一种或几种。

所述的表面活性剂包括磷脂、吐温80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、乳化剂OP，优选磷脂和吐温80中的一种或几种。

所述吸收促进剂为牛磺胆酸-聚乙二醇-单硬脂酸酯，优选聚乙二醇长链个数为100或聚乙二醇长链个数为40，优选牛磺胆酸与聚乙二醇-单硬脂酸酯的摩尔比为1：1。