[发明专利]尼达尼布防治眼部疾病的用途

说明书

本发明公开了尼达尼布防治眼部疾病的用途，具体涉及尼达尼布及其盐或多晶型物、尼达尼布水合物或溶剂合物作为活性成分在防治眼部疾病的药物中的应用，本发明所述尼达尼布相关药物组合物能够针对VEGF、PDGF、FGF三种血管生成受体进行眼睛病症的治疗，而且每天使用次数不超过5次，并且能够提供有效的药物浓度，进而达到较好的防治效果。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及尼达尼布及其盐或多晶型物、尼达尼布水合物或溶剂合物作为活性成分在防治眼部疾病的药物中的应用。

背景技术

尼达尼布，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮，化合物结构见式(I)：

尼达尼布是一种新型的血管生成抑制剂，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族：血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)。尼达尼布已被FDA和EMA批准上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，也被EMA批准联合多西他赛在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

年龄相关性黄斑变性，也称老年黄斑变性(Age related macular degeneration，AMD)，大多发生于45岁以上，其患病率随年龄的增长而增高，是当前中老年人致盲的重要疾病。该病分为干性(也叫非渗出性)和湿性(也叫渗出性)两种类型，干性主要为脉络膜毛细血管萎缩，玻璃膜增厚和视网膜色素上皮萎缩引起的黄斑区萎缩变性；湿性主要为玻璃膜的破坏，脉络膜血管侵入视网膜下构成脉络膜新生血管(choroidalneovascularization，CNV)，进而发生黄斑区视网膜色素上皮下或神经上皮下浆液性或出血性的盘状脱离，最终成为机化瘢痕。据临床观察萎缩型也可转变为渗出型。

VEGF(血管内皮生长因子受体)是经典的血管生成信号通路，可用于治疗多种实体瘤和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)，FDA已经批准的针对VEGF单抗或融合蛋白有贝伐珠单抗(Avastin)、雷珠单抗(Lucentis)、阿柏西普(Eylea)、雷莫芦单抗(Cyramza)，我国自主研发的康柏西普(商品名：朗沐)已于2013年上市。但针对VEGF、PDGF、FGF三种血管生成受体的药物用于治疗眼睛病症还没有产品上市，因此仍然需要寻找更好的药物来治疗眼病诸如AMD，而且该药物组合物还需要提供足够浓度的活性剂以达到治疗效果，另外每天使用次数不应超过5次，且次数越少越好。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供尼达尼布作为眼药的用途，主要是提供尼达尼布的药物组合物，其具有足够的稳定性且在眼睛中、特别是眼睛后部(例如，在视网膜、Bruch膜和脉络膜的区域中)能够实现有效浓度的尼达尼布。

本发明通过如下技术方案达到所述目的：

1.尼达尼布及其盐或多晶型物、尼达尼布水合物或溶剂合物作为活性成分在防治眼部疾病的药物中的应用，所述眼部疾病为年龄相关性黄斑变性、脉络膜新血管形成、视网膜剥离、糖尿病性视网膜病、视网膜色素上皮组织的萎缩变化、视网膜色素上皮组织的肥大变化、视网膜静脉堵塞、脉络膜视网膜静脉堵塞、黄斑水肿、眼睛前部的血管发生、角膜血管发生、翼状胬肉结膜、视网膜下水肿、脉络膜新生血管膜、囊样黄斑水肿、视网膜前膜、黄斑裂孔、血管条纹、色素性视网膜炎、斯塔加特病、青光眼、白内障、炎性状况、顽固性异常、圆锥形角膜、早产儿视网膜病变、视网膜内水肿或高度近视眼中的一种或几种。

需要说明的是，溶剂合物为其中溶剂分子形成固态的化学计量复合物且包括但不限于乙醇和甲醇的化合物或其盐。

水合物为特定形式的溶剂合物，其中溶剂分子为水。本发明的化合物或其盐的水合物为所述化合物或盐与水的化学计量组合物，诸如半水合物、单水合物或二水合物。