[发明专利]聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金复合纳米粒子、制备及应用

说明书

本发明涉及聚乙二醇‑接枝‑聚半胱氨酸/金复合纳米粒子、制备及应用，属于复合纳米粒子制备技术领域。将聚乙二醇‑接枝‑聚半胱氨酸溶于二甲基甲酰胺中，再加入水后，进行透析，得到胶束溶液；向胶束溶液中加入双氧水，反应结束后再次透析，得到聚乙二醇‑接枝‑聚半胱氨酸交联胶束；将氯金酸和聚乙二醇‑接枝‑聚半胱氨酸交联胶束混合后，避光搅拌，得到聚乙二醇‑接枝‑聚半胱氨酸/金复合纳米粒子。与现有技术相比，本发明中，聚乙二醇‑接枝‑聚半胱氨酸交联胶束既可还原氯金酸，又可以稳定单质金，氯金酸还原过程中不需要还原剂，反应条件温和，为制备具有光热转换性能的纳米粒子及其用于癌症协同治疗体系提供了一种途径。

技术领域

本发明涉及一种聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金复合纳米粒子及其制备方法，属于复合纳米粒子制备技术领域。

背景技术

由于易于操作和时空可控，近红外光和纳米粒子共同调控的光热治疗技术已在癌症治疗中受到广泛关注，并在临床中应用。相比传统的治疗方式，光热治疗有以下优点：1.人体组织对近红外光(NIR)的散射作用和吸收很弱，这使得NIR对人体组织有更长的穿透距离；2.通过实体瘤的高通透性和滞留效应可以使光热治疗试剂在肿瘤组织聚集；3.光热效应可以增强光热治疗试剂对肿瘤组织的穿透作用，并促进癌细胞对光热治疗试剂的包吞作用。

经过对现有技术的检索，Hongwei Duan等人在题目<Biodegradable TheranosticPlasmonic Vesicles of Amphiphilic Gold Nanorods>(两亲性金纳米棒制备的诊断治疗用生物可降解表面等离子体囊泡)论文中报道了通过自组装的方法制备具有光热转换性能的纳米粒子。(参见文献：Jibin Song,Lu Pu,Jiajing Zhou,Bo Duan,and Hongwei Duan*,ACS Nano,2013,7,9947-9960.)。Yong-Min Huh和Seungjoo Haam等人在题目<Smart Drug-Loaded Polymer Gold Nanoshells for Systemic and Localized Therapy of HumanEpithelial Cancer>(用于人表皮癌治疗的智能聚合物载药金壳的制备)论文中报道了通过金种法制备具有光热转换性能的纳米粒子。但以上方法步骤复杂，且需要加入有毒的还原剂。这限制了纳米粒子在临床上的进一步应用。(参见文献：Jaemoon Yang,Jaewon Lee,Jinyoung Kang,Seung Jae Oh,Hyun-Ju Ko,Joo-Hiuk Son,Kwangyeol Lee,Jin-SuckSuh,Yong-Min Huh,*andSeungjoo Haam*,Adv.Mater.2009,21,4339–4342)。

由此可见，优化设计光热转换性能的纳米粒子，发展绿色制备方法，以及简化制备过程对于癌症协同治疗体系(光热治疗和化疗一体化)的研究有重要作用。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金复合纳米粒子及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金复合纳米粒子由聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸与金复合而成，且金与聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸的重量比为0.2～0.6(是以单质金的质量计)，金通过Au-S配位作用镶嵌在聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸内部。该聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金复合纳米粒子可以通过疏水相互作用负载抗癌药物。

聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金复合纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

(1)将聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸溶于二甲基甲酰胺中，再加入水后，进行透析，得到胶束溶液；