[发明专利]一种降低肝素钠中溶剂残留的方法

说明书

技术领域

本发明所属领域为生物制药领域，尤其涉及一种降低肝素钠溶剂残留的方法。

背景技术

肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的一种生化药品，是手术中不可替代的、挽救生命的、市场不能断档的首选药物。自二十世纪四十年代用于临床以来，其应用范围不断扩大，尤其是二十世纪九十年代以来，该产品临床主要用于防止血栓形成，治疗心血管病、血液病、尿毒症等。西方国家已开始研究肝素钠对癌症的防治作用，其新用途不断增加。进入二十世纪七十年代以来，我国肝素钠生产工艺不断改进，成为世界肝素钠产量最大的国家。

目前国内分离纯化肝素钠的技术中，大量使用乙醇等有机溶剂进行沉淀及脱水等操作。为了降低溶剂残留，使得最后进行干燥的时间加长，增加工艺用时。该方法工艺简单，条件温和，生产较安全，不仅溶剂残留含量低，而且可以提高肝素钠收率，并且提高肝素钠纯度。是一种可以进行大规模工业生产的工艺。

发明内容

本发明的目的是提供一种降低肝素钠溶剂残留的方法，采用该提取方法不仅能降低溶剂残留，而且可以降低成本，提高产品质量，提高生产效率。

本发明的目的通过以下技术方案来达到，依次通过以下几个步骤来实现。

（1）酶解：经加入氯化钠，调节pH，加热，酶解等工序操作获得肝素钠提取液；

（2）氧化：加入氢氧化钠调节pH，然后加入过氧化氢进行氧化；

（3）乙醇沉淀：加入氯化钠，升温，调节pH，边搅边加乙醇，进行沉淀；

（4）脱水：将步骤（3）中上清液吸出，沉淀物边搅拌边加入无水乙醇，静置。将除去上清液的沉淀加热，离心干燥。

本方法的优点及效果：本方法通过对目前工艺的改进创新，通过在一定的温度下进行乙醇沉淀及脱水的过程。在保持肝素钠质量稳定条件下，降低溶剂残留量，提高含量及收率，且具有较低成本及较小的环境污染。

步骤（3）中，按溶液体积的3%-5%加氯化钠。用1%-3%的盐酸溶液调节pH至5.0-7.0，将温度加热至45-60℃，乙醇沉淀浓度为65-75度；静置时间为5-6小时；

步骤（4）中将除去上清液的沉淀加热至40-60℃，转移至离心机中离心。

具体实施例

为了更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例：

1.酶解：将25kg肝素钠粗品及5kg氯化钠放入反应釜中，加水100L溶解，用浓度为3%的盐酸溶液调节pH至5.0，升温至50℃，按20/亿单位加入胰酶；

2.氧化：浓度为20%的氢氧化钠溶液调pH11，然后加入过氧化氢5L，氧化6小时，氧化过程中定时测量pH，使pH保持不变；

3.乙醇沉淀：向氧化液中加入氯化钠2kg，用3%的盐酸溶液调节pH至5.0，将温度加热至50℃，用95%乙醇使沉淀酒精度为75度，静置时间为6小时；

4.脱水：将上清液吸出，沉淀物边搅拌边加入无水乙醇，使酒精度达95度，静置24小时以上。虹吸除去上清液，将除去上清液的沉淀加热至50℃，离心干燥。干燥的样品通过气相色谱法进行溶剂残留测定，乙醇含量为285.6ppm。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。