[发明专利]一种天麻精制组分的制备方法及天麻精制组分和应用

说明书

本发明涉及一种天麻有效组分的制备方法及其在制备防治血管痴呆疾病的药物中的用途。本发明报道的有效组分为天麻精制组分，以中药天麻为原料，经提取、柱分离等工艺制备而得；其特征为该有效组分主要包括8种有效成分，组成明确且具有较好的抗血管痴呆作用，可用于制备防治血管痴呆的药品或保健品。

技术领域

本发明属于药物领域。具体涉及一种由中药天麻中提取并精制的有效组分的制备方法，及其在制备增强记忆、益智药物或防治血管痴呆等疾病药物中的用途。

背景技术

血管性痴呆(Vascular dementia,VD)是由脑血管疾病导致的一系列智能损害综合症，为老年痴呆的主要类型之一，发病率可达3％-6％。其病因病机十分复杂，目前尚无特效药。中药组分具有多成分、多靶点的作用特点，针对痴呆病程长、成因复杂具有独特的优势，从中开发疗效独特的现代中药具有坚实的理论及应用基础。

天麻为治疗脑血管疾病的常用中药，以之开发的多种制剂有良好的抗痴呆作用，如天麻复方制剂天麻醒脑胶囊和天智颗粒均为2015版药典收载品种；石建功等报道天麻中的派立辛类(parishin含量35％)(中国专利200810132404.0)，具有较好的抗血管痴呆作用；林青等报道天麻乙酸乙酯萃取物及其中的酚类可通过减少脂质过氧化和减轻钙超载而具有脑保护作用(中国专利201010039156.2)。以上研究表明，文献中报道较多的天麻抗血管痴呆的活性部位为parishin部位和乙酸乙酯萃取部位，对于其有效成分研究较少，活性成分局限于派立新类、天麻素(高冬丽等，贵阳医学院学报，2009，)和N6-羟苄腺苷(Huang,N.,et al.,J Nat.Prod.2007,70(4):571-574)等，对于其它活性部位或活性成分研究较少。

我们课题组采用PC12细胞模型及乙酰胆碱酯酶抑制酶学实验对天麻的不同提取部位及分离得到的多种天麻化学成分进行了较系统筛选，研究结果表明，在上述两个模型上活性均较好的化合物为对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛、3,5-二羟基苯甲醛等。鉴于有效成分主要集中在天麻脂溶性部位，因此，通过硅胶柱和大孔吸附树脂柱分离工艺优化，成功制备了一种天麻精制组分，该组分组成明确，涵盖了天麻主要8个活性成分，即甲基柠檬酸酯、乙基柠檬酸酯、3,4-二羟基苯甲醛、对羟基苯甲醇、羟苄基柠檬酸酯、对羟基苯甲醛、天麻醚苷和4,4’-二羟基二苄醚。并且精制组分中有效成分总含量大于50％可知，具有良好的药品及保健品开发前景。此外，结合大鼠血清药物化学实验，进一步评测了该组分的成药性，研究结果表明，在大鼠血浆中以上8种成分均能检出，提示该精制组分具有良好的成药性，因此，本发明制备的天麻精制组分，可用于开发增强记忆、益智药物或防治血管性痴呆等疾病的药物或保健品。

发明内容

本发明提供了一种制备防治血管痴呆疾病的药物的天麻有效组分，由中药天麻中提取及精制分离而得，该组分主要包括8种有效成分，组成明确，具有较好的抗血管痴呆作用。

具体内容为：天麻药材用不低于50％的乙醇溶液提取，回流或渗滤提取，得天麻粗提物。天麻粗提物经硅胶柱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯(9:1～3:7，v/v)的流份；或采用大孔吸附树脂柱分离方法，以乙醇水溶液为洗脱剂，梯度洗脱，收集乙醇-水(7:3～10:0，v/v)的流份。该精制组分包括8种有效成分：甲基柠檬酸酯、乙基柠檬酸酯、3,4-二羟基苯甲醛、对羟基苯甲醇、羟苄基柠檬酸酯、对羟基苯甲醛、天麻醚苷和4,4’-二羟基二苄醚。并且精制组分中8种有效组分总含量大于组分干重的50％，符合中药五类新药的申报要求，具有良好的成药性及开发前景。

以本发明所制备的天麻精制组分相较文献具有如下优点和进步：

1)本发明报道的天麻有效组分和文献报道最多的parishin类成分不同，虽然二者活性均较好，但后者属于极性成分，生物利用度较差，而本发明报道的主要活性成分为脂溶性成分，生物利用度较好。具有更好的成药性。