[发明专利]一种能逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及畜禽大肠杆菌治疗技术领域，具体涉及一种能逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂。

背景技术

大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。

长期以来，人们习惯使用阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素治疗该病。虽然抗生素的广泛使用对鸡大肠杆菌病的控制发挥了重要作用，但其持续使用或不当使用将导致鸡药物敏感性降低、细菌耐药性增加和药物残留，严重影响了养鸡业的可持续发展和动物性食品的安全。

研究证实，耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamase，ESBLs)，该酶能较强和快速地水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，它不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较为关注。

发明人最近开展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。。

大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。

龙胆草，中药名，为龙胆科植物龙胆、条叶龙胆、三花龙胆和滇龙胆的根和根茎。龙胆草具有保肝、健胃、抗炎、抗菌等功效。开发和研究龙胆草更多更好的医药功效，是许多中医药学领域的重要研究课题之一。

发明内容

针对背景技术所述面临的种种问题，本发明的目的在于提供一种能逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂，通过在β-内酰胺类抗菌药中加入龙胆草中药组成复方制剂，所得的产品能够明显抑制细菌的生长，能够逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药的耐药性，从而提高了β-内酰胺类抗菌药的治疗效果。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种能逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂，所述复方制剂包括以下原料：β-内酰胺类抗菌药、龙胆草中药。

进一步地，所述复方制剂包括以下重量份的原料：β-内酰胺类抗菌药3-30份、龙胆草中药5-200份。

进一步地，所述β-内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。

更进一步地，所述复方制剂包括以下重量份的原料：阿莫西林抗菌药3-20份、龙胆草中药40-180份。

更进一步地，所述复方制剂包括以下重量份的原料：头孢噻呋钠抗菌药3-25份、龙胆草中药30-190份。

进一步地，所述复方制剂按照常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

进一步地，所述龙胆草中药取其根和根茎。

本发明复方制剂的制备方法为：将龙胆草中药粉碎过60目筛，再与粉末状的β-内酰胺类抗菌药混匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

本发明复方制剂的饲喂方法：按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂。

本发明的有益效果是：发明人在β-内酰胺类抗菌药中加入广西特色中药龙胆草，能够明显抑制细菌的生长，能够逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药的耐药性，并且大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用安全。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明能逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂作进一步说明。

一、龙胆草中药对β-内酰胺类抗菌药的耐药逆转作用研究

β-内酰胺类抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ESBLs耐药基因的大肠杆菌具有较强的耐药性，致使β-内酰胺类抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。