[发明专利]一种肿瘤裸眼可视纳米示踪剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种肿瘤裸眼可视纳米示踪剂，包括以下配比数的原料：可溶性蛋白5~50份、卵磷脂40~300 份、染色剂5~50份，经超纯水溶解、混匀制得粒径≤100 nm的蓝色的肿瘤裸眼可视纳米示踪剂。本发明的肿瘤裸眼可视纳米示踪剂具有生物兼性、可降解性，对人体安全无毒，能实现外科医生在正常光线下，不需要借助额外的仪器，肉眼区分肿瘤组织与正常组织，手术中准确切除肿瘤。本发明中的肿瘤裸眼可视纳米示踪剂制备方法适合工业化大规生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及用于一种肿瘤裸眼可视纳米示踪剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤组织与正常组织通过核磁共振、CT、超声等术前检查容易区分，但在手术操作中，肉眼难以区别它们。一般手术难以完全切除癌变组织，给病情复发留下隐患，如果扩大切除范围，又会伤及正常组织，可能会导致身体功能、机能等方面的后遗症。因此区分正常细胞与肿瘤组织一直是相关领域的难点问题。

以往的MRI、CT、超声等影像技术需要特殊的仪器，难以实现直接观察肿瘤；肿瘤荧光染色法需要在暗室中或较暗的光线下，用光激发才能辨别肿瘤细胞，黑暗操作环境给手术操作带来极大的不便；手术导航系统，是以核磁共振、CT等医学影像数据为基础，在电脑上显示出一个三维可视的“虚拟人脑”，医生手中的探针指向哪里，是否已经到达肿瘤边缘，前面是不是重要组织，能通过屏幕显示出来。但是对于精准手术，医生需要观察病变组织，又要观察电脑屏幕，不断来回切换视角，很容易造成手术错误；一般的手术导航系统价格昂贵，一般基层医院还难配备；相应的手术费也大大增加，一般病难以承受。

为了解决以上难题，Daniel Orringer等人发明了使用合成材料---聚丙烯纳米粒为载体，包裹考马斯亮蓝、亚甲蓝、靛氰绿等合成染料为示踪剂，发明了一种脑肿瘤裸眼示踪剂，这种以聚丙烯酰胺为载体的肿癌裸眼可视影像技术中，聚丙烯胺在体内很难降解，存在生物兼容性问题，且考马斯亮蓝等合成染料有一定的毒副作用。

脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体。脂质体作为药物载体包括：（1）抗肿瘤药物的载体；（2）抗菌/抗感染药物的载体；（3）抗寄生虫药物的载体；（4）其他方面。纳米脂质体的传统制备工艺：(1)薄膜分散法，曹劲慈等人采用该方法制备环孢素A纳米脂质体，其粒径为104.85nm。(2)注入法，吴亚妮等人采用该方法制备木瓜蛋白酶纳米脂质体，平均粒径100nm。(3)逆相蒸发法，罗琥捷等人采用该方法制备鱼腥草挥发油纳米脂质体,粒径为90nm。(4)冷冻干燥法，张晓伟等人采用该方法制备丹参酮ⅡA纳米脂质体，粒径在117nm左右。以上方法得到的脂质体存在稳定性差，含有外源性胆固醇或类固醇物质，且难以大规模化工业生产的缺陷。

纳米脂质体是一种理想的药物载体，受到了国内外相关行业的重视。目前，已经有多个以纳米脂质体为载体的药物在国内外上市，并且纳米脂质体在其他的医疗领域也得到了应用，例如在基因治疗、造影剂等方向的应用。由此可见，纳米脂质体具有良好的应用前景。但是纳米脂质体存在局限性：稳定性差，难以大规模化工业生产。特别是常使用胆固醇、胆酸盐来减少粒径，增强稳定性，由此带来的外来胆固醇对病人，特别是给心管疾病患者带来毒副作用。

发明内容

为了降低肿瘤裸眼可视纳米示踪剂的毒副作用，增加生物兼性、可降解性，提高组织穿透率，实现外科医生在正常光线下，不需要借助额外的仪器，肉眼区分肿瘤组织与正常组织，手术中准确切除肿瘤，本发明提供一种肿瘤裸眼可视纳米示踪剂及其制备方法，该方法以可溶性蛋白、卵磷脂、染色剂为原料，经混匀制得粒径≤100 nm的蓝色的肿瘤裸眼可视纳米示踪剂。

本发明的方案是通过这样实现的：

一种肿瘤裸眼可视纳米示踪剂，包括以下配比数的原料：可溶性蛋白5~50份、卵磷脂40~300 份、染色剂5~50份，经超纯水溶解、混匀制得粒径≤100 nm的蓝色的肿瘤裸眼可视纳米示踪剂。