[发明专利]一种中药醇沉过程冷沉温度的控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制药领域。更具体地说，本发明涉及一种中药醇沉过程冷沉温度的控制方法。

背景技术

中药材先经过水提取，然后加适量一定浓度的乙醇去除蛋白质、鞣质等杂质是中药生产中常用的工艺之一，也是中药口服液和注射剂等有澄明度要求的中药制剂最为常用的精制方法。醇沉工艺因其具有操作步骤简单、设备成本相对低廉、有效去除杂质等优点，应用非常普遍，在近几十年里一直是我国中药生产企业首选的分离除杂技术。因此，醇沉工艺的先进性及其质量控制水平密切关系着中药产品的安全性、稳定性和有效性，进而影响药品的质量。

目前国内中药醇沉过程主要的流程为：向醇沉罐中流加乙醇，当醇沉混合液乙醇浓度达到工艺设定浓度后，降温冷沉一段时间后，醇沉上清液出液，醇沉结束。其中冷沉温度对醇沉的效果起着至关重要的作用：降温阶段阶段如降温过快，导致沉淀颗粒较细，难以过滤；降温过慢，则会造成醇沉时间延长；保温冷藏过程温度过高或过低都会影响杂质的沉淀，影响醇沉上清液的质量，甚至影响最终产品的质量。

目前，中药醇沉过程的冷沉温度一般仍采用人工经验控制，批次间产品的均一性很难得到保证，因此需要开发一种中药醇沉过程冷沉温度的控制方法。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种中药醇沉过程冷沉温度的控制方法，其能够实现中药醇沉过程中冷沉阶段温降速率的精确控制和保温冷沉阶段温度的稳定性，有效保证了最终产品的高质量等级和均一性。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种中药醇沉过程冷沉温度的控制方法，其包括如下步骤：

1)在醇沉罐夹套的低温水进出管道上分别设置有低温水进调节阀和低温水出调节阀，在醇沉罐还设置一温度传感器，用以测定罐内物料的温度；

其中，所述低温水进调节阀、低温水出调节阀和温度传感器均连接于一控制器；

2)在所述控制器上设定所需的冷沉温度T、降温时间t及保温冷沉时间，并设定在保温冷沉过程中当冷沉温度波动范围超过±1℃时，控制器开始调节所述低温水进调节阀和低温水出调节阀的开度K；

3)物料的降温控制：

醇沉罐中加入初始温度为T₀的物料，开启所述低温水进调节阀和低温水出调节阀，温度为T_c的低温水进入所述醇沉罐的夹套，所述控制器维持所述低温水进调节阀和低温水出调节阀的开度K相同，并通过调节所述开度K改变低温水的流量，进行降温控制；

其中，物料的降温速率k＝(T₀-T)/t，其中t的单位是min；

其中，当K＝1时，所述低温水进调节阀和低温水出调节阀均开至最大，此时低温水的流量为Q；

并设定调节阀开度K与物料初始温度T₀和降温时间之间的关系为：

K＝0.1*(T₀-T_c)*k*100％＝0.1*(T₀-T_c)*(T₀-T)/t*100％；

其中，低温水的流量Q_K＝K*Q；

4)物料保温冷沉过程中温度的控制：

当温度降至设定冷沉温度T时，降温计时t结束，保温计时开始，所述温度传感器实时检测物料的温度T_S；

当丨T_S-T丨＜1℃时，所述开度K保持不变，此时低温水的流量不变；

当T_S-T≥1℃时，所述控制器调节所述开度K增加0.2*(T_S–T)*100％，此时低温水的流量相应增加；

当T-T_S≥1℃时，所述控制器调节所述开度K减少0.2*(T_S–T)*100％，此时低温水的流量相应减少；

5)当保温冷沉时间到达步骤2)设定的时间后，控制器控制所述低温水进调节阀和低温水出调节阀的关闭，中药醇沉过程中的冷沉阶段结束。

优选的是，其中，所述控制器为PID控制器，以保证对冷沉过程简单且有效的进行可靠的控制。

优选的是，其中，所述物料的降温速率k的范围为0.02～2℃/min，以保证降温的温和性，改善沉淀物颗粒成型的状态，便于后续工段处理，防止骤然降温对物料沉淀过程带来的不良影响。