[发明专利]盐酸克林霉素乳膏及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸克林霉素乳膏及其制备方法。

背景技术

痤疮是毛囊皮脂腺单元的一种慢性炎症性皮肤病，主要好发于青少年，对青少年的心理和社交影响很大，但青春期后往往能自然减轻或痊愈。临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点。

痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高，促进皮脂腺发育并产生大量皮脂。同时毛囊皮脂腺导管的角化异常造成导管堵塞，皮脂排出障碍，形成角质栓，即微粉刺。毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎症反应。

克林霉素为林可霉素的衍生物，抗菌谱与林可霉素相同，但抗菌活性较林可霉素强4～8倍。克林霉素对需氧革兰氏阳性球菌有较高抗菌活性，如葡萄球菌属(包括耐青霉素及甲氧西林敏感株)、溶血性链球菌、草绿链球菌、肺炎链球菌等；且对厌氧菌亦有良好的抗菌作用，如拟杆菌属、梭形杆菌属、放线菌属、消化球菌、消化链球菌等大多均对克林霉素敏感。由于克林霉素对痤疮致病菌——痤疮丙酸杆菌有直接抑制或杀灭作用，从而起到治疗痤疮的作用。

目前，克林霉素用于治疗痤疮的的制剂有盐酸克林霉素乳膏，克林霉素磷酸酯凝胶等。但不论是其活性成分为盐酸克林霉素还是克林霉素磷酸酯，都存在活性药物成分易发生水解，从而造成杂质上升、活性药物成分含量下降的情况，从而对患者的健康造成影响。

根据本品的国家药品标准(YBH06372008)的要求，本品的杂质总量控制范围为≤8.0％，而比较本品相同活性成分的其他制剂，如根据中国药典2015版二部中对盐酸克林霉素胶囊的控制要求，其杂质总量的控制限度仅为6.0％，说明本品按照通常的制剂工艺，制成外用药产品后杂质难以控制。

CN103405383B公开了一种克林霉素磷酸酯凝胶剂及其制备方法，该制剂含有活性成分克林霉素磷酸酯和辅料，所述的辅料包括羟丙基纤维素和卵磷脂。该发明将克林霉素磷酸酯制备成磷脂复合物，利用卵磷脂对药物的保护，避免克林霉素磷酸酯的水解，药物稳定性好，易于透皮吸收；凝胶不分层，易于涂布。但由于该发明技术中使用卵磷脂作为辅料，价格较为昂贵，很大程度上增加了本品的制备成本，且卵磷脂在使用在外用制剂中，部分患者无法接受该辅料的气味，这些原因均在一定程度上限制了该发明的大量应用。

本发明所要解决的是：针对目前已上市的盐酸克林霉素或其衍生物活性成分的外用制剂存在的不足之处：在贮存过程中容易发生活性药物成分不稳定，容易被氧化或发生降解，从而使得有关物质(或称为杂质)增长过快，或在使用时会产生患者难以接受的气味等缺点，结合盐酸克林霉素自身理化性质的特点，研制开发盐酸克林霉素乳膏。既克服了其在贮存过程中稳定性差、杂质上升、含量下降等问题，又可大大提高该制剂的患者亲和力，为痤疮患者提供了新的治疗方案。

发明内容

本发明提供了一种盐酸克林霉素乳膏，由作为活性成分的盐酸克林霉素和药用辅料组成；其中，所述药用辅料为油相基质、吸湿剂、乳化剂、防腐剂、香精、pH调节剂和纯化水。

上述乳膏，其中，所述的油相基质优选为十六醇、轻质液状石蜡和白凡士林的混合物。

上述乳膏，其中，所述的吸湿剂优选为丙二醇。

上述乳膏，其中，所述的乳化剂优选为司盘60。

上述乳膏，其中，所述的防腐剂优选为羟苯乙酯、山梨酸钾和2,6-二叔丁基对甲酚的混合物。

上述乳膏，其中，所述的香精优选为草莓香精或百雀羚香精。

上述乳膏，其中，所述的pH调节剂优选为磷酸或枸橼酸的水溶液。

一种优选的实施方式中，本发明提供的盐酸克林霉素乳膏，每10g盐酸克林霉素乳膏中：包含盐酸克林霉素的重量为0.05g至0.2g，十六醇为0.5g－1.0g，轻质液状石蜡为1.0g－2.0g，白凡士林为0.5g－1.0g，丙二醇为0.5g－0.8g，司盘60为0.6g－1.5g，山梨酸钾为2mg－10mg，羟苯乙酯为2mg－10mg，2,6-二叔丁基对甲酚为5mg－10mg，香精为2mg－6mg，其余为pH调节剂和纯化水。