[发明专利]一种戊己胃漂浮型缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗肝胃不和，口苦嘈杂，呕吐吞酸，腹痛泻痢的药物组合物，特别涉及一种以传统中药成方为主制备而成的口服胃漂浮微丸制剂。

背景技术

戊己丸作为治疗胃肠道疾病，特别是胃溃疡的经典方剂，具有高度实用价值。现代社会胃肠道疾病常见，据统计，发病率约为10％，是病情较重、病程较长的慢性病。但该方剂型为传统丸剂,口服后在胃中停留时间较短，仅有2-3小时或更短的时间，随着胃的排空,药物进入小肠，不能长时间地在胃溃疡表面形成有效的药物浓度，临床疗效受到影响。因而临床上迫切需要将药理作用明确的传统剂型通过剂型改革制成能较长时间停留在胃中的制剂。

胃漂浮型制剂主要指根据流体动力学平衡原理设计的、能够在胃液中保持漂浮状态的制剂。一般认为，此类制剂的密度一般小于胃液的密度(1.004-1.01g/cm3)，较长时间漂浮于胃内，并持续释放药物。胃漂浮型制剂的优点在于该制剂可以延长药物在胃内的滞留时间，适合用于药物的吸收部位在胃及十二指肠的药物，以提高此类药物的吸收，降低毒副作用，稳定血药浓度，提高药物的生物利用度。

漂浮制剂根据漂浮机制的不同，又可分为非泡腾型漂浮系统和泡腾型漂浮胃内滞留系统。非泡腾型漂浮系统利用自身密度小于胃内容物密度而于胃液中呈漂浮状态。泡腾漂浮型胃内滞留系统则通常含有一种成分，即起泡剂，起泡剂常为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸钙。当起泡剂与胃液接触时，发生化学反应生成二氧化碳，使制剂漂浮。

现有的专利中，关于戊己胃漂浮型制剂的专利涉及的都是片剂，然而片剂作为一种单单元系统，其缺点是可能产生突释或个别制剂漂浮性能不好，被胃迅速排空，起不到预期的缓控释效果，而且由于患者胃排空速率的个体差异，常导致其胃内滞留时间延长的不确定和缺乏重现性，所以药物释放的个体差异较大。相比较之下，本发明涉及到的微丸制剂则较有优势，作为一种多单元系统，其分布面积大，局部刺激性减少，很少受到消化道输送食物节律的影响，释放和吸收的个体差异及药物突释的可能性减小，疗效重现性好。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种戊己胃漂浮型缓释微丸制剂，该制剂可以延长戊己方在胃内的滞留时间，增加药物在胃或十二指肠的吸收程度，降低毒副作用，稳定血药浓度，提高药物的生物利用度。

本发明中戊己胃漂浮型缓释微丸由轻质载药产气丸心和阻滞层两部分组成。其中：

轻质载药产气丸心的重量百分比如下：

阻滞层的重量百分比如下：

包衣材料30％～60％

蜡质材料90％～95％

抗粘剂5％～10％

轻质载药产气丸心中蜡质材料可以为单硬脂酸甘油酯与十六醇、十八醇、硬脂酸三者中一种或多种组成的混合物，其中优选十八醇和单硬脂酸甘油酯的混合物；填充剂可以为微晶纤维素、乳糖、蔗糖、木糖的单一成分或它们的混合物，其中优选微晶纤维素；亲水凝胶材料可以为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠的单一成分或它们的混合物，其中优选羟丙基甲基纤维素；产气成分可以为碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁的单一成分或它们的混合物，其中优选碳酸钙；

阻滞层中包衣材料为单硬脂酸甘油酯与硬脂酸的混合物；抗粘剂可以为滑石粉、微分硅胶、高岭土的单一成分或它们的混合物，其中优选滑石粉；

所述的轻质载药产气丸心中，药物为戊己方提取物，戊己方其配伍比例为黄连，制吴茱萸，炒白芍重量比6：1：6，提取方法为加热回流法；

所述的戊己方提取物，是含有黄连总碱、吴茱萸总生物碱、白芍总苷的稠膏、干膏或干粉，其主要活性药物成分是含有小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱的黄连总碱，含有吴茱萸碱、吴茱萸次碱以及羟基吴茱萸碱的吴茱萸总生物碱，含有芍药甙、白芍甙、乙酰芍药甙、芍药甙R1以及苯甲酰芍药甙的白芍总苷。

本发明的戊己胃漂浮型缓释微丸的制备方法，依次由以下步骤组成：

(1)轻质载药产气丸心的制备：采用熔融高速搅拌法，将药物与蜡质材料、填充剂、亲水凝胶材料及产气成分过100目筛混匀，经熔融高速制丸机制成微丸，取出微丸后自然冷却过18-25目筛；

(2)阻滞层包衣：将抗粘剂和蜡质材料过100目筛混匀，将制备的轻质载药产气丸心置于熔融高速制丸机中，进行包衣，包衣完毕，取出微丸后自然冷却过14-20目筛。